2009 Fiscal Year Annual Research Report
子宮内膜症の病因、病態における各種免疫担当細胞の役割の解明
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20591908
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
大須賀 穣 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80260496)
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| Keywords | 子宮内膜症 / TGF-β / proteinase-activated receptor 2 / interleukin-6 |
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| Research Abstract |
【目的】子宮内膜症(EM)では、病巣で特定のproteinase産生が亢進することにより、その受容体であるproteinase activated receptor(PAR)2が活性化され、IL-6産生などEMの進展を促進する反応が惹起される。一方、EMではtransfoming growth factor beta(TGFβ)が病巣で増加することが報告されている。我々はこれまで不明であったPAR2発現制御におけるTGFβの作月1について検討した。【方法】倫理委員会の承認を得、文書同意の下、卵巣子宮内膜症性嚢胞からEM間質細胞(ESC)を分離培養し実験した。まずESCをTGFβ,IL-1β,TNFαにて刺激しPAR2mRNA発現をRT-PCRで測定した。次にTGFβ(0,1,5,10ng/ml)で24H刺激後、PAR2活性化のためPAR2 agonist peptide(PAR2AP)30「Mを24H添加し、上清中のIL-6をELISAで測定した。またSB431542(TGFβ typel受容体阻害剤)10「M前投与後に同様にIGFβ、PAR2AP刺激後のIL-6を測定した。最後にPAR2siRNA導入によりPAR2発現を抑制し、同様にTGFβ、PAR2AP刺激後のIL-6を測定した。【成績】TGFβのみPAR2発現を増加させ、6時間においで最大3.2倍にPAR2mRM発現を増加させた。TGFβ前投与なしではPAR2AP添加は無添加に比しIL-6産生を2.8倍としたが、TGFβはこの比を濃度依存的に増幅し、10ng/mlでは5.1倍とした。SB431542はTGFβ投与によるPAR2mRM増加、PAR2AP添加によるIL-6産生の増強効果を抑制した。PAR2smRNA導入によりPAR2APによるIL-6産生の増加、TGFβ前投与によるIL-6産生の増強作用はともに消失した。【結諭】EMにおいてTGFβはESCのPAR2発現を促進し、proteinaseによるIL-6産生を増強することによりEMを進展させることが示唆された。
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[Journal Article] Progesterone decreases bone morphogenetic protein (BMP) 7 expression and BMP7 inhibits decidualization and proliferation in endometrial stromal cells.2010
Author(s)
Kodama A, Yoshino O, Osuga Y, Harada M, Hasegawa A, Hamasaki K, Takamura M, Koga K, Hirota Y, Hirota T, Takemura Y, Yano T, Taketani Y
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Journal Title
Hum Reprod
Volume: 25
Pages: 751-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bone morphogenetic protein-6 stimulates gene expression of follicle-stimulating hormone receptor, inhibin/activin beta subunits, and anti-Mullerian hormone in human granulosa cells.2009
Author(s)
Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Yano T, Nishii O, Taketani Y.
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Journal Title
Fertil Steril.
Volume: 92
Pages: 1794-8
Peer Reviewed
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