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2008 Fiscal Year Annual Research Report

マイクロRNAによるテロメラーゼ制御機構の解明と子宮頸癌治療への応用

Research Project

Project/Area Number 20591940
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

高倉 正博  Kanazawa University, 附属病院, 助教 (20313661)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 京 哲  金沢大学, 医学系, 講師 (50272969)
Keywords癌 / マイクロRNA
Research Abstract

【目的】本研究ではテロメラーゼ発現の決定因子である逆転写酵素hTERT発現調節におけるmiRNAの役割を検討し、さらに子宮頚癌との関係を探った。
【方法】hTERT mRNAの3'UTRに高い相同性をもつmiRNAをSanger institute miRBase Sequence databaseでピックアップし子宮頚癌細胞株に導入しテロメラーゼ活性(TA)をTRAP法で調べるとともに、mRNA発現も検討した。逆に正常細胞でmiR299-3pをknock downし同様の実験を行った。さらにhTERT mRNAの安定性をmRNA stability assayで検討するとともに、様々な長さのhTERT mRNA 3'UTRを組み込んだレポータープラスミドを作成しmiRNAの作用する責任領域を調べた。また子宮頚癌組織および正常子宮頚部組織においてhTERTとmiR299-3pの発現をreal time RT-PCR法で測定した。
【成績】miRNA miR-299-3pがTAとhTERT mRNA発現を抑制した。正常細胞ではmiR299-3p knock downでhTERT mRNAが増加した。miR299-3p存在下ではhTERT mRNAの分解が特異的に促進されており、この作用はhTERT mRNA上のmiR-299-3p結合領域を介する作用であった。臨床検体において子宮頚癌ではmiR299-3pの発現が正常組織に比べて有意に少なく、hTERT発現と逆相関を示した。
【結論】miR299-3pはhTERT mRNAの分解促進によってテロメラーゼを抑制している。子宮頚癌ではmiR299-3pの発現が減少しており、これがテロメラーゼ活性化を誘導し癌化と関与している可能性が示された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Understanding and exploiting hTERT promoter regulation for diagnosis and treatment of human cancers.2008

    • Author(s)
      Kyo S, Takakura M, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Sci. 99

      Pages: 1528-1538

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of menin in the regulation of telomerase activity in normal and cancer cells.2008

    • Author(s)
      Hashimoto M, Takakura M, et. al.
    • Journal Title

      Int. J. Oncol. 33

      Pages: 333-340

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 卵巣癌の遺伝子治療2008

    • Author(s)
      高倉正博, 京 哲, 井上正樹
    • Journal Title

      産科と婦人科 62

      Pages: 1347-52

  • [Presentation] micro RNA mediated regulation of telomerase in cervical cancer2008

    • Author(s)
      高倉正博
    • Organizer
      第67回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] 子宮頚癌におけるテロメラーゼ制御にはmiRNAが関与している2008

    • Author(s)
      高倉 正博
    • Organizer
      第60回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2008-04-12
  • [Remarks]

    • URL

      http://sanpu.jp/index.html

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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