遺伝子改変動物を用いた加齢性難聴および騒音性難聴の病態解明と治療への応用

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591979
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 寺西 正明 Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 講師 (20335037)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 務 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30180277)
• Keywords: 蝸牛 / 加齢 / 培養 / シグナル伝達

Research Abstract

わが国では高齢者人口の増加とともに加齢による難聴は重大な問題になってきた。加齢による難聴は高齢者の生活の質を大いに低下させる。加齢による難聴の大部分は感音難聴による。C57BL/6マウスを含め、加齢性難聴感受性遺伝子座Ah1をもつマウス系統は、騒音性難聴にも感受性があり、加齢性難聴と騒音性難聴の発症には、共通の遺伝子の関与も示唆され、加齢性難聴と騒音性難聴において、その発症要因は大いに関連がある。C57BL/6マウスでの実験結果では、7週齢に比べて7-8ヶ月齢では聴力低下とともに、内耳蝸牛での酸化ストレスの増加を認めることを確認した。
深麻酔下、断頭後、内耳を摘出し、モルモット内耳の器官培養を用いて、成長因子投与後のシグナル伝達を、免疫組織染色により評価する方法を確立した。回転式ミクロトームにより安定した切片を得ることが可能になった。この方法を用い、in vitroの系で成長因子(VEGF)の刺激下で、ERK1/2のリン酸化が起こる経路を確認した。薬物投与法に関しては、全身投与のほかに、中耳鼓室からの局所投与があるが、中耳と内耳の間には正円窓という透過性の高い膜があり、鼓室内に薬剤を投与すれば内耳内に高濃度に薬剤を移行させることが可能である。器官培養での知見を集積することにより成長因子の投与の内耳保護効果の機構が明らかになる可能性があり、加齢による難聴や騒音性難聴の治療や予防に役立つものと考える。

Research Products

• [Journal Article] Endolymphatic space imaging in patients with delayed endolymphatic hydrops. (2009)
  • Author(s): Kasai, S., Teranishi, M., Katayama, N., Sugiura, M., Nakata, S., Sone, M., Naganawa, S., Nakashima, T.
  • Journal Title: Acta Otolaryngol (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] メニエール病における画像検査所見 (2009)
  • Author(s): 寺西正明, 中島務
  • Journal Title: JOHNS (in press)
• [Journal Article] Cochlear blood flow during occlusion and reperfusion of the anterior inferior cerebellar artery--effect of topical application of dexamethasone to the round window. (2009)
  • Author(s): Otake, H., Yamamoto, H., Teranishi, M., Sone, M., Nakashima, T.
  • Journal Title: Acta Otolaryngol 129 Pages: 127-131
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Grading of endolymphatic hydrops using magnetic resonance imaging. (2009)
  • Author(s): Nakashima, T., Naganawa, S., Pyykko, I., Gibson, W. P. R., Sone, M., Nakata, S., Teranishi, M.
  • Journal Title: Acta Otolaryngol Suppl 560 Pages: 5-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of endolymphatic imaging after intratympanic gadolinium injection. (2009)
  • Author(s): Nakashima, T., Naganawa, S., Katayama, N., Teranishi, M., Nakata, S., Sugiura, M., Sone, M., Kasai, S., Yoshioka, M., Yamamoto, M.
  • Journal Title: Acta Otolaryngol Suppl 560 Pages: 9-14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 3D computerized model of endolymphatic hydrops from specimens of temporal bone. (2009)
  • Author(s): Teranishi, M., Yoshida, T., Katayama, N., Hayashi, H., Otake, H., Nakata, S., Sone, M., Schachern, P. A., Paoarella. M. M., Nakashima, T.
  • Journal Title: Acta Otolaryngol Suppl 560 Pages: 43-47
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vestibular aqueduct in sudden sensorineural hearing loss. (2008)
  • Author(s): Sugiura, M., Naganawa, S., Ishida, I. M., Teranishi, M., Nakata, S., Yoshida, T., Nakashima, T.
  • Journal Title: J Laryngol Otol 122 Pages: 887-892
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【難聴の神経学】突発性難聴 (2008)
  • Author(s): 中島務, 寺西正明
  • Journal Title: 神経内科 68 Pages: 429-435
• [Journal Article] Three-dimensional fluid-attenuated inversion recovery magnetic resonance imaging findings and prognosis in sudden sensorineural hearing loss. (2008)
  • Author(s): Yoshida, T., Sugiura, M., Naganawa, S., Teranishi, M., Nakata, S., Nakashima, T.
  • Journal Title: Laryngoscope 118 Pages: 1433-1437
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 3D-computer model of endolymphatic and perilymphatic spaces. (2009)
  • Author(s): Nakata, S., Teranishi, M., Katayama, N., Yoshida, T., Hayashi, H., Otake, H., Sone, M., Nakashima, T.
  • Organizer: Annual Mid Winter Research Meeting of the Association for Research in Otolaryngology
  • Place of Presentation: Baltimore, Maryland, USA
  • Year and Date: 20090214-20090219
• [Presentation] Intratympanic injection of dexamethasone for treatment of tinnitus in patients with sudden sensorineural hearing loss. (2008)
  • Author(s): Yoshida, T., Teranishi, M., Otake, H., Nakashima, T.
  • Organizer: 2008 Nagoya Symposium on Endolymphatic and Perilymphatic Imaging for Management of Inner Ear Diseases
  • Place of Presentation: Nagoya
  • Year and Date: 20081119-20081120
• [Presentation] 3D-computer model of endolymphatic hydrops from temporal bone specimens. (2008)
  • Author(s): Teranishi, M., Hayashi, H., Sone, M., Nakata, S., Katayama, N., Nakashima, T.
  • Organizer: 2008 Nagoya Symposium on Endolymphatic and Perilymphatic Imaging for Management of Inner Ear Diseases
  • Place of Presentation: Nagoya
  • Year and Date: 20081119-20081120
• [Presentation] 非典型的メニエール病における内リンパ腔の画像評価 (2008)
  • Author(s): 寺西正明, 杉浦真, 片山直美, 中島務
  • Organizer: 第67回日本めまい平衡医学会
  • Place of Presentation: 秋田
  • Year and Date: 20081029-20081031
• [Presentation] 内リンパ水腫のコンピュータ3次元画像 (2008)
  • Author(s): 片山直美, 寺西正明, 中島務
  • Organizer: 第67回日本めまい平衡医学会
  • Place of Presentation: 秋田
  • Year and Date: 20081029-20081031
• [Presentation] 突発性難聴のサルベージ治療としての鼓室内ステロイド注入療法の聴力への効果 (2008)
  • Author(s): 寺西正明, 大竹宏直, 吉田忠雄, 岩田知之, 中田誠一, 中島務
  • Organizer: 第18回日本耳科学会
  • Place of Presentation: 三宮
  • Year and Date: 20081016-20081018
• [Presentation] 遅発性内リンパ水腫における内リンパ腔の画像化 (2008)
  • Author(s): 笠井幸夫, 寺西正明, 大竹宏直, 杉浦真, 吉田忠雄, 中田誠一, 曾根三千彦, 中島務
  • Organizer: 第18回日本耳科学会
  • Place of Presentation: 三宮
  • Year and Date: 20081016-20081018
• [Presentation] 突発性難聴におけるステロイド鼓室内注入療法の評価 耳鳴に対して (2008)
  • Author(s): 吉田忠雄, 寺西正明, 大竹宏直, 岩田知之, 中田誠一, 中島務
  • Organizer: 第18回日本耳科学会
  • Place of Presentation: 三宮
  • Year and Date: 20081016-20081018
• [Presentation] Ramsay-Hunt症候群とBell麻痺におけるMRI 3D-FLAIR所見上の相違 (2008)
  • Author(s): 中田誠一, 水野照和, 杉浦真, 寺西正明, 吉田忠雄, 曾根三千彦, 中島務
  • Organizer: 第18回日本耳科学会
  • Place of Presentation: 三宮
  • Year and Date: 20081016-20081018
• [Presentation] 突発性難聴全国疫学調査からみた、急性低音障害型感音難聴の確実例と準確実例 (2008)
  • Author(s): 寺西正明, 片山直美, 吉田忠雄, 岩田知之, 中島 務
  • Organizer: 第53回日本聴覚医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081002-20081003
• [Presentation] 内リンパ水腫の画像所見と蝸電図 (2008)
  • Author(s): 山本磨早子, 寺西正明, 大竹宏直, 杉浦真, 岩田知之, 吉田忠雄, 片山直美, 中田誠一, 曾根三千彦, 中島務
  • Organizer: 第53回日本聴覚医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081002-20081003
• [Presentation] 3D-Computer model of endolymphatic hydrops. (2008)
  • Author(s): Teranishi, M., Yoshida, T., Katayama, N., Hayashi, H., Otake, H., Nakata, S., Sone, M., Nakashima, T.
  • Organizer: 45^<th> Inner Ear Biology Workshop
  • Place of Presentation: Ferrara, Italy
  • Year and Date: 20080921-20080924
• [Presentation] Endolymphatic imaging in patients with inner ear diseases. (2008)
  • Author(s): Nakashima, T., Naganawa, S., Teranishi, M., Sone, M., Nakata, S., Sugiura, M., Katayama, N., Yoshida, T., Kasai, S., Yoshioka, M., Yamamoto, M.
  • Organizer: 45^<th> Inner Ear Biology Workshop
  • Place of Presentation: Ferrara, Italy
  • Year and Date: 20080921-20080924
• [Presentation] パネルデイスカッション : 名古屋大学におけるめまいの診断と治療。耳鼻咽喉科の立場から。 (2008)
  • Author(s): 寺西正明
  • Organizer: 第35回東海めまい平衡障害研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-12-20
• [Presentation] 耳鼻咽喉科からみためまいの取り扱い (2008)
  • Author(s): 寺西正明
  • Organizer: 名古屋市西区学術講演会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-09-26