2009 Fiscal Year Annual Research Report
狭義加齢黄斑変性症とポリープ状脈絡膜血管症におけるブルッフ膜構成分子遺伝子多型
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20592042
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
本田 茂 Kobe University, 医学部附属病院, 講師 (60283892)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石橋 一樹 神戸大学, 医学部, 非常勤講師 (20324923)
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| Keywords | 加齢黄斑変性症 / 遺伝子多型 / ポリープ状脈絡膜血管症 / PEDF / SOD2 / 補体I因子 / RDBP-SKIV2L |
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| Research Abstract |
1.狭義加齢黄斑変性症(AMD)116例、ポリープ状脈絡膜血管症(PCV)140例、および正常対照者189名についてDNAの抽出を行ない、遺伝子多型の解析を行った。
2.最近、欧米において組織適合性複合体クラスIII領域に存在するcomplement factor B(CFB)およびcompliment component 2(C2)の遺伝子多型がAMD(欧米人では殆どを狭義AMDが占める)の疾患感受性に関与しているとの報告がなされた。しかし、その後行われたアジア人に多い(日本人に特に多い)病型であるPCVを対象とする追試ではこの関連性を認めなかった。ただ、この際に選択された個々の一塩基多型(SNP)はアジア人におけるマイナーアレル頻度が非常に低いことから、関連性の検出力に限界があった可能性を考慮し、我々は同領域におけるハプロタイプ解析を行った。その結果、ある7つのSNPのハプロタイプがPCVの疾患感受性と有意に相関することが明らかとなった。しかしながら、ハプロタイプ中の単一SNPとPCVの疾患感受性に有意なものが見つからなかったため、同領域を超えた遺伝子座に検索範囲を広げて解析を行った。その結果、C2やCFBよりも下流の遺伝子座に存在するRDBPのイントロン(rs3880457)およびSKIV2Lの3'-UTR領域(rs2075702)の遺伝子多型が有意にPCVの疾患感受性に対して保護的に関与していることを見出した。
3.また血管新生に抑制的な働きをするPEDFの遺伝子多型の中で最近アジア人のAMDとの関連が報告されたMet72Thr多型を我々のPCVサンプルを用いて関連性を調べた。しかし、有意な関連性はみられなかった。
4.さらに日本人AMDとの関連性が報告されたSOD遺伝子におけるV16A多型に関してPCVとの関連性を調べたが、有意な結果は得られなかった。
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