2010 Fiscal Year Annual Research Report
酸化ストレスによる角膜上皮細胞の形質転換と悪性転化の抑制
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20592060
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
加藤 直子 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20398605)
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| Keywords | 酸化ストレス / 上皮間葉系移行 / P38 MAPK / 紫外線 / 細胞死 |
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| Research Abstract |
角膜上皮細胞は、生体でもっとも紫外線暴露を受ける組織の一つである。しかし、角膜上皮細胞では悪性腫瘍の発生が極端に少ない。一方、紫外線暴露量と翼状片という良性腫瘍にも分類される線維血管性の増殖病変の発生には正の相関がある。本研究は、角膜上皮細胞が紫外線暴露を受けた際に悪性転化する代償に翼状片を生じると考え、そのメカニズムの分子レベルでの解明を主な目的とする。
平成21年度までの研究により、マウス由来培養角膜上皮細胞(TKE2)に長波長紫外線(UVA)15～20Jを照射すると、細胞接着の減弱、E-cadherinの減弱、βカテニンの膜染色性の減弱など上皮間葉系移行に部分敵類似した形質転換が起こることが明らかとなった。さらに、この変化は、細胞内活性酸素の除去剤であるNアセチルシステイン、アスコルビン酸の添加で抑制された。また、角膜上皮細胞に紫外線照射することにより、MAPKの一つであるP38がリン酸化された。しかし、p38の阻害剤SB202190を添加して紫外線を照射するとTKE2は細胞死に至った。このSB202190を加えた時の細胞死は、Annexin V,caspase 3陽性でApoptosisと考えられ、さらにSB202190を添加後紫外線照射した細胞はコロニー形成率が低下し、自己増殖能も落ちることが示唆された。このことより、角膜上皮細胞はp38を介して紫外線暴露によるApoptosisを回避しており、それと何らかの関連性を持ってEMTが発生していると考えられる。
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