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2009 Fiscal Year Annual Research Report

ロドプシントランスジェニックウサギの系統樹立と変性過程の解析

Research Project

Project/Area Number 20592075
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

近藤 峰生  Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80303642)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 寺崎 浩子  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40207478)
伊藤 逸毅  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任准教授 (10313991)
加地 秀  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30345904)
米今 敬一  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40362256)
Keywords網膜色素変性 / ウサギ / トランスジェニック / 網膜電図 / ロドプシン
Research Abstract

我々は、眼科領域における難治性網膜疾患の1つである網膜色素変性(RP)の治療法開発に向けて、RPの中型動物モデルであるロドプシンP347Lトランスジェニック(Tg)ラビットの作成に世界で初めて成功した(Kondo et al.IOVS, 2009)。今年度は、このTgラビットの網膜を組織学的、および電気生理学的に調べ、その視細胞の変性過程と網膜内層の二次的機能変化を研究した。組織学的検査によって、視細胞の変性は網膜中心部(visual streak)で最も強く、周辺部では変性が比較的軽いことがわかった。これは、ロドプシンの発現の部位的な差によるものであると考えられた。また電子顕微鏡による観察により、Tgラビットの視細胞間には多量の小胞(vesicle)が沈着しており、この中に含まれる異常なロドプシンが視細胞死に関与していることがわかった。電気生理学的検査では、このTgラビットの網膜電図(ERG)は、週齢とともに全ての成分が徐々に減弱し、b波よりもa波の方がより障害されており、律動様小波(OPs)が全ての成分の中で最も保たれていることがわかった。興味深いことに、若いTgウサギのOPsは同じ週齢の野生型ウサギよりも有意に大きかった。薬理学的な実験により、若いTgウサギにみられるこの大きなOPsは、網膜内層の二次的機能変化に起因していることが示唆された(Sakai et al. IOVS, 2009)。以上の結果により、我々の作成したTgラビットは、網膜外層(視細胞)が徐々に変性するとともに網膜内層は二次的な機能変化をおこすという、ヒトのRPに非常によく似た網膜変性様式を示すことがわかった。

  • Research Products

    (15 results)

All 2010 2009

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Gene expression analysis of embryonic photoreceptor precursor cells using BAC-Crx-EGFP transgenic mouse2010

    • Author(s)
      Muranishi Y, Sato S, Inoue T, Ueno S, Koyasu T, Kondo M, Furukawa T
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of suprachoroidal-transretinal stimulation in rabbit model of retinal degeneration2010

    • Author(s)
      Nishida K, Kamei M, Kondo M, Sakaguchi H, Suzuki M, Fujikado T, Tano Y
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade2010

    • Author(s)
      Koike C, Obara T, Uriu Y, Numata T, Sanuki R, Miyata K, Koyasu T, Ueno S, Funabiki K, Tani A, Ueda H, Kondo M, Mori Y, Tachibana M, Furukawa T
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 107

      Pages: 332-337

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intravitreal injection of bevacizumab for macular edema secondary to branch retinal vein occlusion : Results after 12 months and multiple regression analysis2009

    • Author(s)
      Kondo M, Kondo N, Ito Y, Kachi S, Kikuchi M, Yasuma TR, Ota I, Kensaku M, Terasaki H
    • Journal Title

      Retina 29

      Pages: 1242-1248

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Concentration of vascular endothelial growth factor in aqueous humor of eyes with advanced retinopathy of prematurity before and after intravitreal infection of bevacizumab2009

    • Author(s)
      Nonobe NI, Kachi S, Kondo M, Takai Y, Takemoto K, Nakayama A, Havakawa M, Terasaki H
    • Journal Title

      Retina 29

      Pages: 579-585

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Supernormal ERG oscillatory potentials in transgenic rabbit with rhodopsin P347L mutation and retinal degeneration2009

    • Author(s)
      Sakai T, Kondo M, Ueno S, Koyasu T, Komeima K, Terasaki H
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci 50

      Pages: 4402-4409

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of macular hole surgery without internal limiting membrane peeling to eyes with internal limiting membrane peeling with and without indocyanine green staining : three-year follow-up2009

    • Author(s)
      Nakamura Y, Kondo M, Asami T, Terasaki H
    • Journal Title

      Ophthalmic Res 41

      Pages: 136-141

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Focal macular electroretinograms after photodynamic therapy combined with posterior juxtascleral triamcinolone acetonide2009

    • Author(s)
      Ishikawa K, Nishihara H, Ozawa S, Piao CH, Ito Y, Kondo M, Terasaki H
    • Journal Title

      Retina 29

      Pages: 803-810

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calpain-mediated degradation of G-substrate plays a critical role in retinal excitotoxicity for amacrine cells2009

    • Author(s)
      Nakazawa T, Shimura M, Mourin R, Kondo M, Yokokura S, Saido TC, Nishida K, Endo S
    • Journal Title

      J Neurosci Res 87

      Pages: 1412-1423

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of a transgenic rabbit model of retinal degeneration2009

    • Author(s)
      Kondo M, Sakai T, Komeima K, Kurimoto Y, Ueno S, Nishizawa Y, Usukura J, Fujikado T, Tano Y, Terasaki H
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci 50

      Pages: 1371-1377

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute retinal necrosis caused by herpes simplex virus type 2 in a 3-year-old Japanese boy2009

    • Author(s)
      Tanaka-Kitajima N, Iwata N, Ando Y, Sakurai H, Iwami M, Tsuzuki K, Kondo M, Ito Y, Kimura H
    • Journal Title

      Eur J Pediatr 168

      Pages: 1125-1128

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetry of focal macular photopic negative responses(PhNRs)in monkeys.2009

    • Author(s)
      Kurimoto Y, Kondo M, Ueno S, Sakai T, Machida S, Terasaki H
    • Journal Title

      Exp Eye Res 88

      Pages: 92-98

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      近藤峰生
    • Journal Title

      眼科特集号 : 黄斑浮腫に対する抗VEGF療法(金原出版)

      Pages: 665-671

  • [Presentation] Assessment of retinal function in genetically-engineered animal model of retinal degeneration.2009

    • Author(s)
      Kondo M, Sakai T, Komeima K, Ueno S, Terasaki H
    • Organizer
      Korea-Japan Joint Symposium of Clinical electro-physiology of Vision
    • Place of Presentation
      Urayasu, Japan
    • Year and Date
      2009-10-31
  • [Presentation] Assessment of macular function of retinitis pigmentosa using focal macular ERG2009

    • Author(s)
      Kondo M, Sugita T, Ito Y, Terasaki H
    • Organizer
      The 24th Congress of the Asia-Pacific Academy of Ophthalmology
    • Place of Presentation
      Bali, Indonesia
    • Year and Date
      2009-05-18

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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