ヒルシュスプルング病における神経堤幹細胞移植治療の可能性に関する研究

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20592091
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 下島 直樹 Keio University, 医学部, 講師 (30317151)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森川 康英 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90124958) ; 岡野 栄之 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60160694) ; 芝田 晋介 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70407089)
• Keywords: 小児外科 / 再生医学 / ヒルシュスプルング病

Research Abstract

本研究はヒルシュスプルング病に対する神経堤幹細胞移植の可能性を検討することを目標に、3年間の研究期間内に下記の項目について明らかにする計画を立てた。
(1)マウス消化管から神経堤幹細胞(NCSCs : Neural Crest Stem Cells)を分離、同定し、自己増殖能、多分化能を検証する。(2)(1)で得たNCSCsをヒルシュスプルング病モデル動物に移植し、その生着、分化を検証する。(3)ヒト消化管から同様にNCSCsの分離、同定を試みる。
2年目の平成21年度における成果をマウス、ヒトに分けて概説する。
1.マウス:神経堤由来の細胞がGFPでラベルされているP0-Cre/floxP-CAT-CAG-EGFマウス胎児の腸管より分離培養した神経堤幹細胞を含む細胞塊をヒルシュスプルング病モデルマウスであるRetKOマウスに移植し、移植された細胞が腸管壁内を移動、生着し、神経に分化する様子を確認した。
2.ヒト:平成21年度末までに3例のヒルシュスプルング病と、4例のヒルシュスプルング病類縁疾患を含む臨床検体27例を用いて、ヒト腸管からのsphere形成を試み、12例でsphere形成を認めた。ヒルシュスプルング病の腸管においては、正常部と無神経節部の両方においてsphere形成を認めるものの、その後の神経への分化が無神経節部では障害されていることが再現性を持って確認されてきている。また、ヒルシュスプルング病類縁疾患の腸管にマウスやヒトから作成したsphereを移植し、現在、移植された細胞が腸管内に移動、生着し、神経への分化をするのかを観察中である。

Research Products

• [Presentation] ヒト腸管を用いた腸管神経再生治療の可能性に関する研究(続報) (2010)
  • Author(s): 下島直樹, 西川竜平, 芝田晋介, 堀田亮, 富田紘史, 高里文香, 森昌玄, 山本裕輝, 渕本康史, 星野健, 名越慈人, 中村雅也, 松崎有未, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之, 森川康英
  • Organizer: 第22回 日本小腸移植研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-03-06
• [Presentation] ヒルシュスプルング病および類縁疾患に対する腸管神経再生治療の可能性に関する研究(第3報) (2010)
  • Author(s): 下島直樹, 森川康英, 西川竜平, 富田紘史, 高里文香, 森昌玄, 山本裕輝, 堀田亮, 渕本康史, 星野健, 名越慈人, 中村雅也, 芝田晋介, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之
  • Organizer: 第40回日本小児消化管機能研究会
  • Place of Presentation: 山梨
  • Year and Date: 2010-02-20
• [Presentation] Investigation of novel cell replacement therapy for Hirschsprung's disease (2009)
  • Author(s): Shimojima N, Morikawa Y, Nishikawa R, Shibata S, Hotta R, Nagoshi N, Fuchimoto Y, Hasegawa H, Hoshino K, Nakamura M, Matsuzaki Y, Okano HJ, Okano H.
  • Organizer: XI International Small Bowel Transplantation Symposium
  • Place of Presentation: Bologna, Italy
  • Year and Date: 20090909-20090912
• [Presentation] Migration, localization, and differentiation of neural crest-derived enteric neural precursor cells in aganglionic gut (2009)
  • Author(s): 下島直樹, 森川康英, 西川竜平, 芝田晋介, 堀田亮, 名越慈人, 中村雅也, 松崎有未, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之
  • Organizer: 7th Stem cell research symposium
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 20090515-20090516
• [Presentation] ヒト腸管を用いた腸管神経再生治療に関する研究 (2009)
  • Author(s): 下島直樹, 西川竜平, 芝田晋介, 堀田亮, 名越慈人, 森昌玄, 山本裕輝, 山田洋平, 渕本康史, 星野健, 長谷川博俊, 中村雅也, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之, 森川康英
  • Organizer: 第46回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-06-03