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2010 Fiscal Year Annual Research Report

Septic shockの感受性を規定する因子の解析-プロスタグランジンとの関連

Research Project

Project/Area Number 20592132
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

山下 優毅  産業医科大学, 医学部, 名誉教授 (00028680)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉田 安宏  産業医科大学, 医学部, 准教授 (10309958)
杉浦 勉  産業医科大学, 産業医学研究支援施設, 准教授 (40131924)
KeywordsSeptic Shock / マクロファージ / プロスタグランジン
Research Abstract

自然免疫系におけるマクロファージの活性化機構について、サイトカイン産生、化学伝達物質の産生等について解析を行ってきた。特に、プロスタグランジン(PG)の産生はマウスの系統により差があることを見いだしている。マクロファージの関与が考えられるSeptic Shock発症にマウスの系統差、PG産生能による差があると考え、以下の実験を行った。
PG合成酵素ノックアウトマウス[Membrane-bound glutathione-dependent PGE_2 synthase(mPGES、BALB/cもしくはC57BL/6N由来)ノックアウトマウスおよび、hematopoietic PGD synthase(hPGDS、BALB/c由来)ノックアウトマウス]を用いて高容量エンドトキシン(LPS)投与および、Propionibacterium acnes(P.Acnes)前処理後、低容量LPS投与後の炎症性反応や、血清中のサイトカイン類産生について比較検討を行った。
1.高容量LPS投与後のマウス血清中のIL-1β、IL-6、TNF-αなどの炎症性サイトカイン類の産生は、mPGES-KOマウスでWTマウスと同等かやや高い産生を示した。対照的に、hPGDS-KOマウスでは、WTマウスに比べIL-6、TNF-αの産生は著しく低下していた。
2.肝機能の指標である血清中のGPT、GOT値は、両KOマウスでWTマウスに比べGOTで低値であった。
3.P.Acnes前処理、低容量LPS投与後のマウス血清サイトカイン類の産生は、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、lL-12およびIFN-γなどで両KOマウスでやや高い値を示した。
4.肝機能および、炎症反応の指標であるGOT、GPT、LDHおよびCREは、GOT、LDH値で両KOマウスは著しく上昇していた。などの結果を得た。
以上の結果、PGE_2およびPGD_2はサイトカイン類の産生、炎症反応の質、程度などに影響をおよぼしていると考えられた。

  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Apoptosis induction through proteasome inhibitory activity of cucurbitacin D inhuman T-cell leukemia.2011

    • Author(s)
      Ding, N., Yamashita, U., Sugiura, T., Yoshida Y., et al.
    • Journal Title

      Cancer

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stimulation of IFN-gamma production by garlic lectin in mouse spleen cells : Involvement of IL-12 via activation of p38 MAPK and ERK in macrophages.2011

    • Author(s)
      Dong, Q., Sugiura, T., Yoshida Y., et al.
    • Journal Title

      Phytomedicine

      Volume: 18 Pages: 309-316

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymocytes are activated by toluene inhalation through the transcription factors NF-κ B, STAT5 and NF-AT.2010

    • Author(s)
      Liu, JQ., Yoshida Y., Sugiura T., Yamashita U., et al.
    • Journal Title

      Journal of Applied Toxicology

      Volume: 30 Pages: 656-660

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] BDNF produced by leukemia cells attenuates cytokine production in macrophages and induced Foxp3 positive cells through NF-AT, Smad and RhoA.2010

    • Author(s)
      Yoshida, Y., Tsukada, J.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸(神戸国際会議場)
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] Anti-proliferative activity of cucurbitacin D on T-cell leukemia through proteasome inhibition.2010

    • Author(s)
      Ding, N.Yamashita, U., Yoshida, Y.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸(神戸国際会議場)
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] Oxidative stress and apoptotic changes in mouse macrophages exposed to cadmium.2010

    • Author(s)
      Sugiura, T., Yamashita, U.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸(神戸国際会議場)
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] Analysis of mechanism of the IL-1 induction by new proteasome inhibitor Cucurbitacin D2010

    • Author(s)
      Yoshida, Y.
    • Organizer
      Bit's 3rd Annual World Cancer Congress 2010
    • Place of Presentation
      シンガポール(シンガポールEXPO)
    • Year and Date
      2010-06-23
  • [Presentation] BDNF produced by leukemia cells modulates immune responses2010

    • Author(s)
      Yoshida, Y.
    • Organizer
      1st.World Congress of Immunodiseases and Therapy
    • Place of Presentation
      中国・北京(北京国際コンベンションセンター)
    • Year and Date
      2010-05-16

URL: 

Published: 2012-07-19  

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