2008 Fiscal Year Annual Research Report
癌特異的エピゲノム異常を指標とした口腔癌抑制microRNAの網羅的探索
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20592136
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
小崎 健一 Tokyo Medical and Dental University, 硬組織疾患ゲノムセンター, 特任准教授 (50270715)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
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| Keywords | 口腔癌 / 扁平上皮癌 / microRNA / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / エピゲノム異常 / DNA過剰メチル化 |
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| Research Abstract |
本研究では口腔癌の新たな診断・治療体系の構築に寄与すべく、近年、ゲノム情報発現系の新たな調節・制御分子として注目されているmicroRNA(miRNA)に着目し、癌特異的エピゲノム異常を指標とした癌抑制遺伝子型miRNAの網羅的探索と詳細な解析を強力に推進することによって、口腔癌の発症・進展過程におけるmiRNAとその(癌遺伝子様)標的分子を中心とした新たな分子機序の解明と本研究成果に基づいたテーラーメード医療の実現を目指す。
今年度は、CpGアイランドあるいはその近傍に座位する43種のmiRNA遺伝子に関して、18株の口腔扁平上皮癌(OSCC)細胞株および正常口腔粘膜上皮由来不死化細胞株RT7における網羅的メチル化解析をcombined bisulfite restriction analysis(COBRA)法を用いて行い、且つ定量的発現解析をも組み合わせた絞り込みを進め、OSCC細胞株で過剰メチル化により発現が抑制されている2種類の候補miRNA遺伝子を見出した。今後、絞り込まれた2種類の候補miRNAについては、1)in viiro解析系による癌抑制遺伝子としての機能解析、ならびに2)癌部組織と非癌部組織が揃ったOSCCペア検体でのメチル化解析と定量的発現解析を進めるとともに、3)各候補miRNAに対する標的分子の単離・同定を試みる。
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