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2009 Fiscal Year Annual Research Report

癌特異的エピゲノム異常を指標とした口腔癌抑制microRNAの網羅的探索

Research Project

Project/Area Number 20592136
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

小崎 健一  Tokyo Medical and Dental University, 硬組織疾患ゲノムセンター, 特任准教授 (50270715)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 稲澤 譲治  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
Keywords口腔癌 / 扁平上皮癌 / microRNA / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / エピゲノム異常
Research Abstract

本研究では口腔癌の新たな診断・治療体系の構築に寄与すべく、近年、ゲノム情報発現系の新たな調節・制御分子として注目されているmicroRNA(miRNA)に着目し、癌特異的エピゲノム異常を指標とした癌抑制遺伝子型miRNAの網羅的探索と詳細な解析を強力に推進することによって、口腔癌の発症・進展過程におけるmiRNAとその標的分子を中心とした新たな分子機序の解明と本研究成果に基づいたテーラーメード医療の実現を目指す。今年度は、先行して進んだ肝細胞癌での解析において、5'側近傍500bp以内にCpG islandが存在する39種類のmiRNA(43CpG island)の癌細胞におけるDNA過剰メチル化を指標とした検討と発現解析を組み合わせた絞り込みの結果、細胞株ならびに臨床検体においてDNA過剰メチル化と発現抑制が高頻度に一致するmiR-124とmiR-203を選出し、これらの癌抑制遺伝子としての抗腫瘍活性を機能的に確認するとともに、CDK6やIQGAP1などの直接的な標的分子を複数同定し、報告した(Carcinogenesis, 2009)。一方、口腔癌については、最新のバイオインフォマティクスに基づき、5'側近傍500bp以内にCpG islandが存在する45種類のmiRNA(49CpG island)に関して、上記の肝細胞癌での検討と同様の網羅的メチル化探索などを順調に進め、選出した複数種類の候補miRNA遺伝子において癌抑制遺伝子活性の確認に至っている。今後は、上記研究の最終年度内での完了を図る。

  • Research Products

    (11 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Frequent silencing of protocadherin 17, a candidate tumour suppressor for esophageal squamous-cell carcinoma.2010

    • Author(s)
      Haruki, S., et al.
    • Journal Title

      Carcinogenesis (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] miR-124 and miR-203 are epigenetically silenced tumor-suppressive microRNAs in hepatocellular carcinoma.2009

    • Author(s)
      Furuta, M., et al.
    • Journal Title

      Carcinogenesis Epub ahead of print

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of PAK4 as a putative target gene for amplification within 19q13.12-q13.2 in oral squamous-cell carcinoma.2009

    • Author(s)
      Begum, A., et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci. 100

      Pages: 1908-1916

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of SMYD2 relates to tumor cell proliferation and malignant outcome of esophageal squamous-cell carcinoma.2009

    • Author(s)
      Komatsu, S., et al.
    • Journal Title

      Carcinogenesis 30

      Pages: 1139-1146

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 口腔癌における癌抑制遺伝子型microRNAのDNAメチル化異常2010

    • Author(s)
      小崎健一
    • Organizer
      第3回 硬組織疾患ゲノムセンター・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-02-16
  • [Presentation] Exploration of tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation in oral cancer.2010

    • Author(s)
      小崎健一, et al.
    • Organizer
      8th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      Waikoloa, Hawaii
    • Year and Date
      2010-02-08
  • [Presentation] Tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation.2009

    • Author(s)
      小崎健一, et al.
    • Organizer
      68th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan
    • Year and Date
      2009-10-02
  • [Presentation] DNA過剰メチル化により発現抑制される癌抑制遺伝子型microRNAの機能的探索2009

    • Author(s)
      小崎健一、古田繭子、上杉篤史、鶴田智彦、井本逸勢、稲澤譲治
    • Organizer
      日本人類遺伝学会 第54回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-09-25
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌において腫瘍特異的DNA過剰メチル化により発現抑制される癌抑制遺伝子型microRNA2009

    • Author(s)
      小崎健一
    • Organizer
      第3回 日本エピジェネティクス研究会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-05-23
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 硬組織疾患ゲノムセンター

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/hgr/

  • [Remarks] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 ゲノム応用医学研究部門 分子細胞遺伝分野

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/cgen/framepage.htm

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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