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2008 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞におけるアスパラギン酸プロテアーゼの機能

Research Project

Project/Area Number 20592175
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

西下 一久  Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20237697)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 筑波 隆幸  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30264055)
岡元 邦彰  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10311846)
坂井 詠子  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10176612)
Keywords破骨細胞 / プロテアーゼ / カテプシンE / カテプシンD / ノックアウト
Research Abstract

1カテプシンE欠損マウス由来骨髄細胞のin vitro破骨細胞形成能の異常
カテプシンE欠損マウスの骨髄細胞をmacrophage colony-stimulating factor(M-CSF)存在下で3日間培養し、マクロファージ様細胞を得た。破骨細胞分化のためにはマクロファージ様細胞をさらにM-CSFとRANKL存在下で培養した。培養プレート上の細胞を固定後、酒石酸耐性酸性ホスファターゼ(TRAP)染色を行い顕微鏡観察下にて多核のTRAP陽性細胞を計数することにより破骨細胞形成の評価を行った。カテプシンE欠損マウス由来骨髄細胞の破骨細胞形成能は野生型マウス由来骨髄細胞と比較して低下していた。
2細胞表面受容体の発現量の比較
破骨細胞前駆細胞は造血幹細胞由来であるが、多核巨細胞であり、大きさもまちまちなためフローサイトメトリーによる解析が困難である。そこでまず同細胞と起源を同じくするマクロファージについて細胞表面受容体発現量の比較を行った。カテプシンE欠損マウス由来の腹腔マクロファージでは細胞遊走能および細胞接着能の低下がみられた。またケモカイン受容体(CCR-2)やインテグリン(CD18、CD29)などの発現量が低下していた。以上の結果は、カテプシンE欠損により細胞遊走や接着にかかわる細胞表面受容体発現量の低下が生じることでマクロファージの機能低下が引き起こされることを強く示唆している。

  • Research Products

    (10 results)

All 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Impaired chemotaxis and cell adhesion due to decrease in several eell-surface receptors in cathepsin E-deficient macrophages.2009

    • Author(s)
      Tsukuba T
    • Journal Title

      J Biochem (掲載確定)(Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Determination of active site of lysine-specific cysteine proteinase (Lys-gingipain) by use of Porphyrokonas gingivalis plasmid system.2008

    • Author(s)
      Ishida Y
    • Journal Title

      Arch Oral Biol 53

      Pages: 538-544

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] カテプシンE欠損はオートファジー低下とそれに伴うミトコンドリア機能異常と酸化ストレスを引き起こす2008

    • Author(s)
      筑波 隆幸
    • Organizer
      第81回日本生化学会/第31回日本生物物学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸国際会議場)
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] マウスカテプシンE遺伝子発現に関与する転写因子Sp12008

    • Author(s)
      岡元美子
    • Organizer
      第81回日本生化学会/第31回日本生物物学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸国際会議場)
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] 破骨細胞分化過程における鉄代謝機構の役割2008

    • Author(s)
      坂井 詠子
    • Organizer
      第32回鉄バイオサイエンス学会
    • Place of Presentation
      ホテルアラスカ(青森)
    • Year and Date
      20080913-20080914
  • [Presentation] Cathepsin E in tumor progression and bacterial infection.2008

    • Author(s)
      Yamamoto K
    • Organizer
      11^<th> Symposium on Proteinase inhibitors and Biological Control
    • Place of Presentation
      Portoroz, Slovenia
    • Year and Date
      20080830-20080903
  • [Presentation] RANKL誘導性破骨細胞分化における鉄結合蛋白の関与2008

    • Author(s)
      坂井 詠子
    • Organizer
      第50回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      TOC有明コンベンションホール
    • Year and Date
      2008-09-25
  • [Presentation] カテプシンE遺伝子発現に関与する転写因子Sp12008

    • Author(s)
      岡元 邦彰
    • Organizer
      第50回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      TOC有明コンベンションホール
    • Year and Date
      2008-09-25
  • [Presentation] RANKLによる破骨細胞分化における鉄代謝機構の役割2008

    • Author(s)
      嶋田めぐみ
    • Organizer
      第50回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      TOC有明コンベンションホール
    • Year and Date
      2008-09-24
  • [Presentation] カテプシンE欠損マウスにおける高脂血症および脂肪肝の誘導2008

    • Author(s)
      門脇知子
    • Organizer
      第50回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      TOC有明コンベンションホール
    • Year and Date
      2008-09-24

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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