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2010 Fiscal Year Annual Research Report

骨代謝に対する組織レニン‐アンギオテンシン系の影響

Research Project

Project/Area Number 20592176
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

坂東 健二郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (50347093)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松口 徹也  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10303629)
大西 智和  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (30244247)
KeywordsAT1 / AT2 / angiotensin II / ERK / PPARγ1 / Syk / 骨芽細胞 / メカニカルストレス
Research Abstract

すでに、骨芽細胞のメカニカルストレスの受容に、Angiotensin II type 1 (AT1)受容体が関わっている事を示唆する結果を得ていたので、培養骨芽細胞系MC3T3-E1に低出力超音波や伸展などのメカニカルストレスを負荷した。すると、数分でMitogen-activated protein kinase (MAPK)の1種であるExtracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2のリン酸化が認められ、30分遅れてSpleen tyrosine kinase (Syk)のリン酸化が認められた。さらに、骨や軟骨、脂肪、筋などの分化マーカー遺伝子について検討したところ、メカニカルストレスにより脂肪細胞の分化マーカー遺伝子であるPeroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ1の発現が抑制された。骨細胞へのメカニカルストレスは脂肪細胞への分化を抑制する作用がある事が示唆された。ここで、AT1のAntagonistであるCandesartanで前処理をしてメカニカルストレスを負荷したところ、ERKとSykのリン酸化は抑制され、PPARγ1の発現は抑制されなかった。次に、AT2のAntagonistであるPD123319で前処理して同様の実験を行ったところ、Candesartanと同様に、PPARγ1の発現は抑制されなかった。これらの結果は骨芽細胞のメカニカルストレスの受容にAT1ばかりでなく、AT2も関わっている事を示唆している。また、ERKの阻害剤であるU0126でも同様の結果が得られた。さらに面白い事に、骨芽細胞をAngiotensin II (AII)とメカニカルストレスで同時に刺激したところ、ERKとSyKのリン酸化は認められるものの、PPARγ1の発現に影響がなかった。AT2シグナルはERKを活性化しない事が知られていることから、AII、AT1、AT2、ERK、SyKの間には複雑なクロストークがある事が考えられる。今後、siRNAなどでAT1、AT2の発現を抑制するなど、より深い解析が必要であると考えられる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2011 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Molecular mechanisms of the inhibitory effect of lipopolysaccharide (LPS) on osteoblast differentiation.2010

    • Author(s)
      Bandow K, Maeda A, Kakimoto K, Kusuyama J, Shamoto M, Ohnishi T, Matsuguchi T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 402 Pages: 755-761

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Sykを介した骨芽細胞のLIPUS受容機構2011

    • Author(s)
      楠山譲二、坂東健二郎、社本光央、大西智和、松口徹也
    • Organizer
      第14回超音波骨折治療研究会
    • Place of Presentation
      東京ステーションコンファレンス(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2011-01-22
  • [Presentation] 骨分化におけるLPS刺激の細胞内シグナル解析2010

    • Author(s)
      坂東健二郎、前田綾、柿元協子、大西智和、松口徹也
    • Organizer
      平成22年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学稲盛会館(鹿児島市)
    • Year and Date
      2010-05-19

URL: 

Published: 2012-07-19  

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