口腔扁平上皮癌に対する浸潤・転移抑制療法確立のための基礎研究

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20592205
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 河野 憲司 Oita University, 医学部, 教授 (50214664)
• Keywords: 口腔扁平上癌 / 浸潤 / 転移 / 接着分子 / anoikis

Research Abstract

1) 口腔扁平上皮癌細胞株MOK205の細胞集塊(MCA)をラミニン5またはI型コラーゲンをcoatingしたプレート上に移すとMCAは速やかにmonolayerに変化し、さらにラミニン5では著しい細胞分散を生じた。この現象はScr familyチロシンキナーゼ拮抗剤(PP1)により完全に抑制された。次に、抗リン酸化Src抗体を用いてラミニン5上でのMOK205-MCAの細胞分散過程におけるチロシンリン酸化Srcの局在を検索したところ、Tyr215リン酸化SrcとTyr529リン酸化Srcが細胞間接着に強く発現していたことから、SrcのTyr215とTyr529のリン酸化が細胞分散の惹起に関与することが示唆された。
2) MOK205は足場のない浮遊培養下ではMCAを形成することによりanoikisを回避して、生存した。このMOK205-MCAをEカドヘリンに対する機能抑制抗体で処理することにより細胞間接着を阻害したところ、MCAの完全崩壊に至らなかったものの、蛍光抗体染色によりアポトーシス関運タンパクの発現変化を認め、カドヘリン機能の活性化が足場非依存性survivalに関わることが示唆された。さらに、この過程におけるANA細断化をDNA ladder法により検出中である。同時に、カドヘリン機能阻害に関わるカドヘリンシグナルの下流分子を探索中である。