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2010 Fiscal Year Annual Research Report

慢性歯周炎進展機序におけるT細胞浸潤の役割についての解明

Research Project

Project/Area Number 20592213
Research InstitutionOsaka Dental University

Principal Investigator

合田 征司  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70351476)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堂前 英資  大阪歯科大学, 歯学部, 助教 (50454559)
池尾 隆  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40159603)
堂前 尚親  大阪歯科大学, 歯学部, 名誉教授 (60115889)
Keywords歯学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 蛋白質
Research Abstract

歯周炎の発症や進展には、T細胞の活性化機序を解明することが不可欠である。そこで、我々は、慢性歯周炎局所に発現が見られる炎症性ケモカインCXCL12(SDF-α1)による、T細胞の組織浸潤機序について解明するために、CXCL12刺激によりT細胞の結合組織主成分であるコラーゲンゲルへの浸潤の増強を明らかにした。コラーゲンゲルへのT細胞浸潤はマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP-1)に依存し、T細胞により産生されたMMP-1は、T細胞膜上のbeta-1 integrinに結合し、結合することにより活性化されてコラーゲンを分解する事を明らかした。さらに、CXCL12刺激によりnon-receptor tyrosine kinaseであるJAKのリン酸化が増強する。JAK knock down T細胞を作製し、コラーゲンの分解能、MMP-1の産生能を検討した。JAK knock down T細胞は、コラーゲンへの浸潤能および分解能は抑制されたが、MMP-1産生能には影響を認めなかった。MMP-3およびMMP-8などのI型コラーゲン分解酵素産生について検討したが、影響は認められなかった。
以上の結果からT細胞のコラーゲンゲルの浸潤能はMMP-1の産生ではなく、インテグリンとの結合に依存する可能性が示唆された。そこでさらに我々は、JAKの活性化とインテグリンの活性化について検討を行うために、共焦点レーザー顕微鏡でMMP-1とインテグリンを観察した。MMP-1とインテグリンはCXCL12刺激により特異的に結合する事が明らかとなった。
本研究により、歯周炎の発症に関与するT細胞の炎症組織への浸潤におけるメカニズムが解明された。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (13 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] β1-integrindependent macrophage migration is regulated by MAP kinase.2011

    • Author(s)
      SAKATA T.
    • Journal Title

      J Oral Tissue Engin

      Volume: 8 Pages: 124-132

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] MAP kinaseはβ1-インテグリンを介したマクロファージの遊走を調整する2010

    • Author(s)
      坂田岳一
    • Organizer
      第8回日本再生歯科医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      愛知学院大学歯学部(名古屋市)
    • Year and Date
      2010-10-30
  • [Presentation] ライセニンが破骨細胞分化に及ぼす影響2010

    • Author(s)
      堂前英資
    • Organizer
      第8回日本再生歯科医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      愛知学院大学歯学部(名古屋市)
    • Year and Date
      2010-10-30
  • [Presentation] Adiponectin機能ドメインの骨芽細胞分化に及ぼす影響2010

    • Author(s)
      鎌田愛子
    • Organizer
      第8回日本再生歯科医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      愛知学院大学歯学部(名古屋市)
    • Year and Date
      2010-10-30
  • [Presentation] RAW264細胞におけるCXCL12刺激による細胞遊走のERK1/2MAPKの影響2010

    • Author(s)
      坂田岳一
    • Organizer
      第55回日本口腔外科学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉市)
    • Year and Date
      2010-10-18
  • [Presentation] エムドゲインがMMPs産生に及ぼす影響2010

    • Author(s)
      氏井庸介
    • Organizer
      第69回日本矯正歯科学会大会第3回日韓ジョイントミーティング
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2010-09-29
  • [Presentation] 骨芽細胞遊走に及ぼすエムドゲインの影響2010

    • Author(s)
      川崎俊也
    • Organizer
      第69回日本矯正歯科学会大会第3回日韓ジョイントミーティング
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2010-09-29
  • [Presentation] MAP kinaseはβ1-インテグリンを介したマクロファージの遊走を調整する2010

    • Author(s)
      坂田岳一
    • Organizer
      第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都)
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] 半導体レーザーの象牙質透過性と歯髄細胞におよぼす影響について2010

    • Author(s)
      田中芳人,竹内摂,合田征司,吉川一志,山本一世
    • Organizer
      第10回日本歯科用レーザー学会
    • Place of Presentation
      日本歯科大学(東京都)
    • Year and Date
      2010-09-05
  • [Presentation] Lyseninが破骨細胞分化に及ぼす影響2010

    • Author(s)
      坂田岳一
    • Organizer
      第41回日本口腔外科学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      和歌山県立医科大学(和歌山市)
    • Year and Date
      2010-06-19
  • [Presentation] 細胞遊走に及ぼすエムドゲインの影響2010

    • Author(s)
      合田征司
    • Organizer
      第10回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2010-06-12
  • [Presentation] 細胞遊走に及ぼすエムドゲインの影響2010

    • Author(s)
      合田征司
    • Organizer
      日本歯科保存学会2010年度春季学術大会(132回)
    • Place of Presentation
      崇城大学市民ホール(熊本市)
    • Year and Date
      2010-06-05
  • [Presentation] Effect of adiponectin functional domains on gene expression in MC3T3-E1 cells.2010

    • Author(s)
      KAMADA A.
    • Organizer
      第8回日本歯科骨粗鬆症研究会-歯科再生医療と骨粗鬆症-
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学歯学部
    • Year and Date
      2010-04-04
  • [Presentation] Lipid rafts regulate RANKL signaling pathways in RAW264 cells.2010

    • Author(s)
      Ujii Y.
    • Organizer
      第8回日本歯科骨粗鬆症研究会-歯科再生医療と骨粗鬆症-
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学歯学部
    • Year and Date
      2010-04-04
  • [Book] 日本歯科医師会雑誌 2010;63:387-397.2010

    • Author(s)
      池尾隆
    • Total Pages
      70
    • Publisher
      日本歯科医師会

URL: 

Published: 2012-07-19  

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