2008 Fiscal Year Annual Research Report
難治性口腔粘膜疾患における免疫抑制分子の解析と新規制御法開発のための基礎的研究
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20592321
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
津島 文彦 Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 非常勤講師 (90456210)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 みゆき 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90255654)
桜井 仁亨 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30361710)
伊東 大典 東京医科歯科大学, 硬組織疾患ゲノムセンター, 特任講師 (40286844)
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| Keywords | 口腔癌 / 口腔粘膜疾患 / 免疫抑制分子 / 上皮角化細胞 / 免疫療法 |
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| Research Abstract |
本研究目的は、口腔癌および口腔粘膜上皮細胞に発現する免疫抑制分子B7-Hlの癌および口腔粘膜疾患の病態形成における役割を解析するとともに、新しい免疫制御法開発を探ることである。ヒトケラチノサイトプロモーター(K14)のコントロール下に角化上皮細胞にB7-H1を過剰発現させたトランスジェニック(tg)マウスを作成し、BALB/cおよびC57BL/6系統に戻し交配を行った。B7-H1tgマウスにおけるハプテン誘導接触性過敏反応は明らかに劣っていた。感作後の樹状細胞の遊走や感作リンパ節におけるT細胞のハプテンに対する応答には、明らかな抑制は認められなかった。感作T細胞の表皮下への移入実験では、tgマウスが宿主となった場合に明らかな反応抑制が見られた。tgマウス由来の角化細胞と感作CD8+ T細胞との共培養によるIFN-γ産生は明らかに低下していた。以上のことから、角化細胞に過剰発現されるB7-H1は、感作時応答にはほとんど影響を与えないが、誘発後のすでに抗原感作されているエフェクターCD8+ T細胞の皮膚局所における活性化反応に対し、その場で直接的に制御的なシグナルを与え、皮膚局所における外来ハプテン抗原に対する末梢免疫寛容に関与している可能性が示された。また、メチルコラントレン誘導発癌モデルを用いて、B7-H1tgおよび野生型マウスにおける発癌頻度と癌増大を比較したところ、tgマウスにおいて、早期の癌発生および増大が観察された。この原因が、発癌そのものによる差なのか、宿主免疫応答によるものなのかについて検討中である。また、口腔癌および粘膜疾患へのsiRNAによる遺伝子サイレンシング療法の開発のための、基礎検討としての粘膜への樹状細胞を標的としたsiRNAの塗布効果の検討を行うために、口腔粘膜由来樹状細胞の所属リンパ節での同定とこれら樹状細胞の機能分子発現についての情報を得た。
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