2010 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍壊死因子とアクアポリン5を分子標的としたシェーグレン症候群の新規治療法の開発
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20592337
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
茂木 勝美 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20335805)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 雅之 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20144983)
玉谷 哲也 徳島大学, 病院, 講師 (30274236)
内田 大亮 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20335798)
藤沢 健司 徳島大学, 病院, 講師 (40228979)
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| Keywords | アクアポリン / シェーグレン症候群 / 腫瘍壊死因子 / 唾液分泌 |
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| Research Abstract |
アクアポリン(AQP)は水輸送に関与する膜蛋白であり、唾液腺からの唾液分泌にAQP5が重要な役割を果たしている。シェーグレン症候群(SS)患者の唾液腺組織においてはAQP5の発現低下が報告されている。また、SS患者の唾液腺組織においては、腺房構造周囲に炎症性細胞浸潤が認められ、唾液分泌低下に炎症性細胞から産生されるTNF-αなどのサイトカインが深く関与している可能性が示唆されている。そこで本研究においては、ヒト唾液腺腺房細胞を用いてTNF-αがAQP5の発現にどのような影響を及ぼすか解析した。
腺房細胞をTNF-αにて処理すると、AQP5の発現は有意に低下し、腺房細胞の水の移送能も低下した。そこで、本研究ではTNF-αによるAQP5の発現低下のメカニズムについて解析した。既にDNAのメチル化やNF-κBを介した経路は関与していないことを明らかにしていることから、TNF-αと関連の深いMAPキナーゼの経路(p38MAPK,JNK,ERK)の関与について解析したが、いずれも直接的な関与は認められなかった。次に、蛋白の発現に深く関与している転写調節因子であるNuclear fctor co-activator(NCOA)とNuclear factor co-repressor(NCOR)について解析したところ、NCORの発現上昇あるいは、NCOAの発現低下がTNF-αによるAQP5の発現低下に関与している可能性が示めされた。
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