2010 Fiscal Year Annual Research Report
環境ホルモンが口唇口蓋裂発生に与える影響に関する研究
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20592352
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
新美 照幸 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (60291762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
夏目 長門 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (90183532)
南 克浩 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (70346162)
井上 誠 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50191888)
佐々木 琢磨 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (90109976)
田中 基裕 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (60197481)
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| Keywords | ビスフェノールA / 口唇裂 / 先天異常 / 予防 / 胸腺 |
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| Research Abstract |
代表的な環境ホルモンのひとつであるbisphenol Aを用いて、奇胎の大きな要因である胎児期の血管新生阻害作用をurokinase-type plasminogen activator(u-PA)の産生阻害活性を指標に検討した結果、bisphenol Aにu-PA産生阻害活性は認められなかった。次に、ヒト繊維肉腫HT-1080細胞を100μMのbisphenol Aで処理後、RNAを抽出し、葉酸代謝に関わる種々の遺伝子発現をリアルタイムPCRで検討した結果、葉酸代謝の律速酵素であるdihydrofolate reductase(DHFR)の発現が5倍上昇した。以上の結果より、bisphenol Aは葉酸代謝系の一部を亢進し、これが葉酸による口唇口蓋裂の発症抑制に影響を及ぼす可能性が示唆された。
一方、骨形成において重要な役割を果たしているエストロゲン受容体(ER)とレチノイン酸受容体(RAR)に着目し、天然生薬よりそれらに対するリガンド探索を行った。HeLa細胞を宿主細胞として、ERに対する転写活性化能試験を試みた結果、0.1 nM17b-estradiolに対する比活性で評価すると、ERαに関しては7種類、ERβに関しては12種類の生薬で同等以上の活性を示した。さらに、RARに対する転写活性化能試験を試みた。84種類の生薬メタノール抽出エキスのスクリーニングを行ったところ、4種類の生薬で強い活性を見出した。そして、活性成分の単離を試みたところ、ドクカツよりpimaradienoic acid(PDA)をRARアゴニストとして単離同定した。PDAのRARアゴニストとしての活性を細胞レベルで検討したところ、既知のRARアゴニストであるall-transレチノイン酸と同様に前骨髄性白血病細胞株HL-60の分化を誘導し、PDAが細胞レベルでRARアゴニストとして機能することが明らかになった。
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