| Research Abstract |
【目的】慢性中等度エタノール(EtOH)摂取は虚血preconditioning(IPC)様の虚血心筋保護効果を慢性的に誘発することがわかっている(EPC)。この効果は摂取中止後,少なくとも7日間持続,14日以内に消失し,その持続にeNOSの虚血前のupregulationが関係することがわかっている。我々は全身麻酔に用いられる揮発性麻酔薬であるsevofluraneがこの効果を増強することを報告した。IPCの保護効果においてはglycogen synthase kinase 3β(GSK3β)のリン酸化によるmitochondrial permiability transition pores(mPTP)の開口抑制が重要な働きをしていることがわかっている。そこで、慢性中等度エタノール摂取とsevofluraneの併用によりGSK3βのリン酸化が増強されるか否かの検討を行った。
【方法】モルモットLangendorff灌流心で30分間虚血後120分間再灌流(I/R)を行った群を対照群(CTL)とした.I/R前に5%EtOHを8週間摂取させた群(E),Sevo(1MAC:2%)を虚血前10分間投与後,10分間washoutした群(S),EにSと同様のSevoを投与した群(E+S)の4群を作製した.各群で左心室圧(LVDP),冠灌流量(CF),梗塞サイズ(IS)を測定し比較検討した.また,再灌流10分後に左室心筋を採取し,Western blot法によりGSK3βのリン酸化を検討した.
【結果】I/R後のLVDPはCTLと比較しE,S,E+Sで有意に高かった.ISはCTLと比較しE,Sで有意に小さく,E,Sに比べE+Sでさらに縮小した.CFは各群間で有意な差はなかった.GSK3βのリン酸化の発現はCTLと比較しE,Sで有意に高く,E,Sに比べE+Sでさらに増強された.
【考察】SevoはGSK3βのリン酸化の発現増強により5%EtOH慢性摂取による心保護作用を増強した.従って,このPC増強作用にmPTP開口抑制が関与することが示唆された.
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