2010 Fiscal Year Annual Research Report
周術期の吸入麻酔薬とアルコールによる心筋保護相乗効果のメカニズムと臨床応用の解明
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20592382
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| Research Institution | Osaka Dental University |
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Principal Investigator |
宮前 雅見 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (20298821)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堂前 尚親 大阪歯科大学, 歯学部, 名誉教授 (60115889)
杉岡 伸悟 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (90278573)
小谷 順一郎 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40109327)
金田 一弘 大阪歯科大学, 歯学部, 研究員 (90533886)
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| Keywords | sevoflurane / ethanol / heart / ischemia / guinea pig / mPTP / GSK3β |
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| Research Abstract |
【目的】慢性中等度エタノール(EtOH)摂取は虚血preconditioning(IPC)様の虚血心筋保護効果を慢性的に誘発することがわかっている(EPC)。この効果は摂取中止後,少なくとも7日間持続,14日以内に消失し,その持続にeNOSの虚血前のupregulationが関係することがわかっている。我々は全身麻酔に用いられる揮発性麻酔薬であるsevofluraneがこの効果を増強することを報告した。さらに昨年、Sevofluraneはglycogen synthase kinase 3β (GSK3β)のリン酸化の発現増強により5%EtOH慢性摂取による心保護作用を増強することを報告した.GSK3βのリン酸化はmitochondrial permiability transition pores (mPTP)の開口を抑制することが報告されている。今年度はsevofluraneが慢性中等度エタノール摂取によるEPCを増強する効果におけるGSK3βのリン酸化増強が実際にmPTPの開口抑制を引き起こすか否かをcalceinを用いてミトコンドリアへのCa2+負荷により検討した。
【方法】モルモットLangendorff灌流心で30分間虚血後120分間再灌流(I/R)を行った群を対照群(CTL)とした.I/R前に5%EtOHを8週間摂取させた群(E),Sevo(1MAC:2%)を虚血前10分間投与後,10分間washoutした群(S),EにSと同様のSevoを投与した群(E+S)の4群を作製した.各群で左心室圧(LVDP),冠灌流量(CF),梗塞サイズ(IS)を測定し比較検討した.また,虚血直前に左室心筋を採取し,ミトコンドリアを分離しcalceinを投与後、Ca2+(50～150uM)を負荷し、calceinの減少度によりmPTPの開口を検討した
【結果】I/R後のLVDPはCTLと比較しE,S,E+Sで有意に高かった.ISはCTLと比較しE,Sで有意に小さく,E,Sに比べE+Sでさらに縮小した.CFは各群間で有意な差はなかった.calceinの減少度はCTLと比較しE,Sで有意に低く,E,Sに比べE+Sでさらに低かった
【考察】SevofluraneはGSK3βのリン酸を増強することにより、mPTP開口を強く抑制しEPC効果を増強することが判明した
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[Presentation] Cardioprotection by regular ethanol consumption is mediated through the bradykinin B2 receptor through increased nitric oxide production.2010
Author(s)
KANEDA K, MIYAMAE M, SUGIOKA S, OKUSA C, INAMURA Y, ONISHI A, SHIOMI M, OKAMURA S, DOMAE N, FIGUEREDO VM, KOTANI J
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2010
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2010-11-17
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[Presentation] モルモット口腔内侵害刺激における脳波変化と三叉神経脊髄路核におけるpERKの発現2010
Author(s)
杉岡伸悟,宮前雅見,松田佳子,讃岐拓郎,金田一弘,大草知佳,稲村吉高,大西杏奈,塩見真由美,岡村静,堂前尚親,小谷順一郎
Organizer
第38回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
Place of Presentation
横須賀芸術劇場(神奈川県)
Year and Date
2010-10-08
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