歯槽骨破壊の防止と動脈硬化抑制のためのWntシグナル制御による新規治療の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20592425
• Research Institution: Health Sciences University of Hokkaido
• Principal Investigator: 長澤 敏行 Health Sciences University of Hokkaido, 歯学部, 准教授 (90262203)
• Keywords: 感染症 / 細胞・組織 / 歯学 / 免疫学 / 循環器・高血圧

Research Abstract

Wntシグナルは、細胞表面にあるWntのレセプターであるLRP5/6とfrizzled receptorにWntが結合することで伝えられる。Wntの結合により細胞内のbeta-cateninが増加し、増加したbeta-cateninは核内へ移動してTCF/LEFと結合してOPGをはじめとする骨形成に関わる遺伝子の発現を増加させる。本研究では研究期間内に歯周炎が動脈硬化巣におけるWntシグナルとFOXOシグナルのバランスに与える影響について検討することを目的として、外科的に切除された動脈硬化巣におけるWntとFOXOシグナルに関連する分子の発現と歯周病原菌の関係を明らかにする。さらにWntシグナルを増強し、OPGがRANKLよりも優位な状態を作るよう培養細胞を用いて薬物の効果を検討し、新規治療の開発を試みる。本年度は歯周炎組織における歯周病原菌の存在とFOXOシグナル(FOXO)の発現を免疫組織化学とPCR法で検討した。その結果、歯周組織ではFOXOの発現が上皮細胞で認められた。上皮細胞株KB細胞をP.gingivalis LPSで刺激したところ、濃度依存的にFOXOの遺伝子発現が増強した。これらのことから歯周炎においては歯周病原細菌によって上皮組織のFOXO発現が上昇していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Multi-center intervention study on glycohemoglobin (HbA1c) and serum, high-sensitivity CRP (hs-CRP) after local anti-infectious periodontal treatment in type 2 diabetic patients with periodontal disease. (2009)
  • Author(s): Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Uchimura I, Izumiyama H, Inagaki K, Kikuchi T, Noguchi T, Kanazawa M, Matsuo A, Chiba H, Nagkamura N, Kanamura N, Inoue S, Ishikawa I, Izumi Y
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Prac 83(3) Pages: 308-315
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between periodontitis and anti-cardiolipin antibodies in Buerger disease. (2009)
  • Author(s): Chen Y-W, Nagasawa T, Wara-Aswapati N, Ushida Y, Wang D, Takeuchi Y, Kobayashi H, Umeda M, Inoue Y, Iwai T, Ishikawa I, Izumi Y
  • Journal Title: J Clin Periodontol 36(10) Pages: 830-835
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulatory roles of b-catenin and AP-1 on OPG production in IL-1a-stimulated periodontal ligament cells (2009)
  • Author(s): Suda T, Nagasawa T, Wara-Aswapati N, Kobayashi H, Iwasaki K, Yashiro R, Hormdee D, Nitta H, Ishikawa I, Izumi Y
  • Journal Title: Oral Microbiol. Immunol 24(5) Pages: 384-389
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cell sheet engineering and other novel cell-based approaches to periodontal regeneration. (2009)
  • Author(s): Ishikawa I, Iwata T, Washio K, Okano T, Nagasawa T, Iwasaki K, Ando T.
  • Journal Title: Periodontology 2000 51 Pages: 220-238
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Periodontitis and cardiovascular diseases : The link and relevant mechanisms (2009)
  • Author(s): Izumi Y, Nagasawa T, Umeda M, Kobayashi H, Takeuchi Y, Yashiro R, Hormdee D, Suda T, Ushida Y, Wara-aswapati N.
  • Journal Title: Japanese Dental Science Review 45 Pages: 98-108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 歯周病原細菌とbeda-2 glycoprotein Iの分子相同性による血栓形成促進の可能性 (2009)
  • Author(s): 長澤敏行、古市保志
  • Journal Title: 北海道医療大学歯学雑誌 28(2) Pages: 13
• [Presentation] 2型糖尿病患者に対する歯周治療の影響 (2009)
  • Author(s): 和田真由子, 片桐さやか, 新田浩, 長澤敏行, 小林宏明, 竹内康雄, Bharti Pariksha, 谷口陽一, 南原弘美, 高松秀行, 和泉雄一
  • Organizer: 第131回秋期日本歯科保存学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(仙台)
  • Year and Date: 20091029-20091030
• [Presentation] FGF-2およびBMP-2がヒト歯根膜細胞群による組織再生に与える影響 (2009)
  • Author(s): 上興那原朝秀, 日高竜宏, 白井要, 門貴司, 賀来亨, 長澤敏行, 古市保志
  • Organizer: 第52回秋期日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 宮崎観光ホテル(宮崎)
  • Year and Date: 20091010-20091011
• [Presentation] 2型糖尿病患者の歯周基本治療におけるHbA1cおよび歯周病原細菌に対する血清lgG抗体価への影響 (2009)
  • Author(s): 長澤敏行, 牛田由香, 小林宏明, 小柳達郎, 鈴木允文, 高橋充, 谷口陽一, 寺地真由, 南原弘美, 早雲彩絵, 姫野彰子, 和田真由子, 和泉雄一
  • Organizer: 第52回秋期日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 宮崎観光ホテル(宮崎)
  • Year and Date: 20091010-20091011
• [Presentation] Modulation of Wnt5a expression by periodontopathic bacteria (2009)
  • Author(s): Yashiro R, Wara-aswapati N, Nagasawa T, Nanbara H, Bando Y, Kobayashi H, Izumi Y
  • Organizer: American Academy of Periodontology 95^<th> Annual meeting
  • Place of Presentation: Boston MA
  • Year and Date: 20090913-20090915
• [Presentation] 次亜塩素酸電解水の抗菌作用と細胞毒性の検討 (2009)
  • Author(s): 竹内康雄, 坂東由記子, 長澤敏行, 南原弘美, 小林宏明, 和泉雄一
  • Organizer: 第130回春期日本歯科保存学会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンターSORA
  • Year and Date: 20090611-20090612
• [Presentation] 歯周炎に罹患した2型糖尿病患者における歯周治療および糖尿病治療による多施設介入研究 (2009)
  • Author(s): 片桐さやか, 新田浩, 長澤敏行, 稲垣幸司, 黒須康成, 川瀬仁史, 野口俊英, 石川烈, 和泉雄一
  • Organizer: 第130回春期日本歯科保存学会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンターSORA
  • Year and Date: 20090611-20090612
• [Presentation] 唾液中の抗菌ペプチドLL-37と歯周炎の病態との関連性 (2009)
  • Author(s): 北川原聡, 長澤敏行, 小林宏明, 竹内康雄, 水谷幸嗣, 矢代麗子, 牛田由佳, 渡辺香, 横田悟, 中島啓子, 大西英知, 関西一史, 小柳達郎, 和泉雄一
  • Organizer: 第52回春期日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 20090515-20090516