歯槽骨破壊の防止と動脈硬化抑制のためのWntシグナル制御による新規治療の開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20592425
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 長澤 敏行 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (90262203)
• Keywords: 感染症 / RANKL / 歯学 / 免疫学 / 動脈硬化 / Wnt / OPG

Research Abstract

RANKLは破骨細胞形成を促しOPGはそれを抑制するが、骨への影響だけでなくOPGの欠損は動脈硬化を引き起こすことが報告された。Wntシグナルは、細胞の分化・増殖を制御する分子であるが、Wntシグナルの活性化はOPG発現を上昇させRANKLを抑制することが知られている。本研究では研究期間内に歯周炎および動脈硬化巣におけるRANKL発現の上昇を確認し、RANKL発現が歯槽骨吸収や動脈硬化促進に関与する可能性、さらに歯周病原細菌が血管局所のRANKL発現に関与している可能性を検討すること、さらにWntシグナルを増強しOPGがRANKLよりも優位な状態を作るという新規治療を開発することを目的として研究を進めてきた。本研究の結果、歯周炎組織ではOPGよりもRANKLが優位で歯槽骨吸収を亢進させており、腹部大動脈瘤の組織では、動脈硬化が見られる病変部組織から歯周病原細菌が検出され、また細菌が検出された組織ではRANKL発現の亢進が認められたのに対し、健康な血管からはRANKL発現の亢進は見られないことが明らかとなった。また歯周病原細菌のLPSは血管平滑筋細胞のRANKL発現を亢進させ、またRANKLは血管平滑筋細胞におけるMMPの発現を上昇させた。これらの結果から骨吸収にRANKL発現の上昇が関与するだけでなく、さらにRANKL発現の上昇は血管における動脈硬化と関わる可能性も示唆された。次に培養細胞を用いてWntシグナルの変動、OPG発現の変化などに対する薬物の効果を検討した。食用として用いられる安全性の高いクルクミンによってWntシグナルは増加し、歯肉線維芽細胞や歯根膜細胞等の様々な細胞でOPG発現は上昇し、RANKLを抑制できることが明らかとなった。これらのことからWntシグナルのコントロールによって歯周炎や動脈硬化を抑制できる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] High Prevalence of periodontitis in non-elderly obese Japanese adults (2010)
  • Author(s): Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Izumi Y, Kanazawa M, Matsuo A, Chiba H, Miyazaki S, Miyauchi T, Nakamura N, Kanamura N, Ando Y, Hanada N, moue S
  • Journal Title: Obesity Research & Clinical Practice Volume: 4 Pages: 301-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between Periodontitis and Diabetes-Importance of a Clinical Study to Prove the Vicious Cycle. (2010)
  • Author(s): Nagasawa T, Noda M, Katagiri S, Takaichi M, Takahashi Y, Waza-Aswapati N, Kobayashi H, Ohara S, Kawaguchi Y, Tagami T, Furuichi Y, Izumi Y
  • Journal Title: Internal Medicine. Volume: 49 Pages: 881-885
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 糖尿病と歯周病の関係 (2010)
  • Author(s): 長澤敏行、古市保志
  • Journal Title: 微研ジャーナル友 Volume: 33 Pages: 3-8
• [Journal Article] マクロファージによる歯周炎制御 (2010)
  • Author(s): 長澤敏行、和泉雄一、古市保志
  • Journal Title: 炎症と免疫 Volume: 18 Pages: 325-331
• [Journal Article] 歯周病と糖尿病のオーダーメード治療を目指して (2010)
  • Author(s): 長澤敏行、辻昌宏、古市保志
  • Journal Title: 北海道医療大学歯学雑誌 Volume: 29 Pages: 25-32
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 遺伝学的な見地からみた歯周病と糖尿病 (2010)
  • Author(s): 長澤敏行、辻昌宏、古市保志
  • Journal Title: 月刊糖尿病 Volume: 29 Pages: 25-32
• [Journal Article] 糖尿病における口腔粘膜の創傷治癒遅延のメカニズムについて (2010)
  • Author(s): 安彦義裕、齋藤正人、長澤敏行、永易裕樹、古市保志、辻宏昌
  • Journal Title: 北海道医療大学歯学雑誌 Volume: 29 Pages: 25-32
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 糖尿病治療による歯周病への効果 (2010)
  • Author(s): 金澤真雄、長澤敏行、片桐さやか、新田浩、井上修二
  • Journal Title: 月刊糖尿病 Volume: 2 Pages: 96-100
• [Journal Article] 歯科と医科のクロストークPeriodontal Medicine (2010)
  • Author(s): 片桐さやか、長澤敏行
  • Journal Title: Prog Med Volume: 30 Pages: 23-26
• [Journal Article] 生活習慣病 (2010)
  • Author(s): 井上修二, 金澤真雄, 片桐さやか, 新田浩, 長澤敏行
  • Journal Title: Prog Med Volume: 30 Pages: 27-31
• [Journal Article] 垂直性骨欠損の経過に関する後向き研究 (2010)
  • Author(s): 森真理, 加藤幸紀, 衣笠裕紀, 湯本泰弘, 伊藤泰城, 粟倉あずさ, 土居多門, 門貴司, 長澤敏行, 古市保志
  • Journal Title: 日本歯周病学会会誌 Volume: 52 Pages: 161-169
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 北海道医療大学歯科内科クリニックで分離されたA.actinomycetemcomitans菌におけるleukotoxin遺伝子の特徴 (2011)
  • Author(s): 長澤敏行、清水伸太郎、門貴司、加藤幸紀、森真理、古市保志
  • Organizer: 北海道医療大学歯学会第29回学術大会
  • Place of Presentation: 北海道医療大学サテライトキャンパス(北海道)
  • Year and Date: 2011-03-05
• [Presentation] Regenerative therapy in severe periodontitis associated with orthodontic treatment (2010)
  • Author(s): Nagasawa S, Nagasawa T
  • Organizer: American Academy of Periodontology 96^<th> Annual meeting
  • Place of Presentation: ハワイコンベンションセンター,ホノルル,ハワイ,アメリカ合衆国
  • Year and Date: 20101030-20101102
• [Presentation] Periodontal treatment increases serum adiponectin level in type2 diabetes patients (2010)
  • Author(s): Barti P, Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Kobayashi H, Izumi Y.
  • Organizer: American Academy of Periodontology 96^<th> Annual meeting
  • Place of Presentation: ハワイコンベンションセンター,ホノルル,ハワイアメリカ合衆国
  • Year and Date: 20101030-20101102
• [Presentation] Effects of FGF-2 and BMP-20 on PDL derived cells (2010)
  • Author(s): Ueyonahara T, Hidaka T, Shirai K, Kado T, Kaku T, Nagasawa T, Furuichi Y
  • Organizer: American Academy of Periodontology 96^<th> Annual meeting
  • Place of Presentation: ハワイコンベンションセンター,ホノルル,ハワイアメリカ合衆国
  • Year and Date: 20101030-20101102
• [Presentation] ナタマメエキスの抗菌効果と口腔上皮細胞への傷害性 (2010)
  • Author(s): 中塚侑子, 湯本泰弘, 植原治, 加藤幸紀, 長澤敏行, 中澤太, 古市保志
  • Organizer: 第53回秋季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松かがわ国際会議場(香川)
  • Year and Date: 20100918-20100919
• [Presentation] 切迫早産妊婦に対する歯科予防処置の効果 (2010)
  • Author(s): 森真理, 加藤幸紀, 粟倉あずさ, 日高竜宏, 門貴司, 長澤敏行, 古市保志
  • Organizer: 第53回秋季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松かがわ国際会議場(香川)
  • Year and Date: 20100918-20100919
• [Presentation] ヒアルロン酸配合チューインガムによる歯肉炎改善効果に関する研究 (2010)
  • Author(s): 小林宏明, 長澤敏行, 竹内康雄, 渡辺香, 北川原聡, 藤川佳奈, 若松美江, 大西英和, 小柳達郎, 鈴木允文, 谷口陽一, 南原宏美, 早雲彩絵, 姫野彰子, 高橋充, 高松秀行, 和田真由子, 柳憲一郎, 山井雅文, 和泉雄一
  • Organizer: 第53回春季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 盛岡市民文化ホール、いわて県民情報交流センター(岩手)
  • Year and Date: 20100514-20100515
• [Presentation] FGF-2およびBMP-2がヒト歯根膜細胞群による組織再生に与える影響の個体差 (2010)
  • Author(s): 上興那原朝秀, 日高竜宏, 白井要, 門貴司, 賀来亨, 長澤敏行, 古市保志
  • Organizer: 第53回春季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 盛岡市民文化ホール、いわて県民情報交流センター(岩手)
  • Year and Date: 20100514-20100515
• [Presentation] FGF-2が歯根膜細胞群中のSTRO-1+/CD146+細胞に与える影響 (2010)
  • Author(s): 日高竜宏, 石崎明, 長澤敏行, 門貴司, 白井要, 古市保志
  • Organizer: 第53回春季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 盛岡市民文化ホール、いわて県民情報交流センター(岩手)
  • Year and Date: 20100514-20100515
• [Presentation] 歯周炎の細菌・免疫学的診断と長期予後について (2010)
  • Author(s): 長澤敏行
  • Organizer: 日本歯周病学会第3回北海道地区臨床研修会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館(北海道)
  • Year and Date: 2010-10-24