2010 Fiscal Year Annual Research Report
歯槽骨破壊の防止と動脈硬化抑制のためのWntシグナル制御による新規治療の開発
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20592425
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
長澤 敏行 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (90262203)
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| Keywords | 感染症 / RANKL / 歯学 / 免疫学 / 動脈硬化 / Wnt / OPG |
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| Research Abstract |
RANKLは破骨細胞形成を促しOPGはそれを抑制するが、骨への影響だけでなくOPGの欠損は動脈硬化を引き起こすことが報告された。Wntシグナルは、細胞の分化・増殖を制御する分子であるが、Wntシグナルの活性化はOPG発現を上昇させRANKLを抑制することが知られている。本研究では研究期間内に歯周炎および動脈硬化巣におけるRANKL発現の上昇を確認し、RANKL発現が歯槽骨吸収や動脈硬化促進に関与する可能性、さらに歯周病原細菌が血管局所のRANKL発現に関与している可能性を検討すること、さらにWntシグナルを増強しOPGがRANKLよりも優位な状態を作るという新規治療を開発することを目的として研究を進めてきた。本研究の結果、歯周炎組織ではOPGよりもRANKLが優位で歯槽骨吸収を亢進させており、腹部大動脈瘤の組織では、動脈硬化が見られる病変部組織から歯周病原細菌が検出され、また細菌が検出された組織ではRANKL発現の亢進が認められたのに対し、健康な血管からはRANKL発現の亢進は見られないことが明らかとなった。また歯周病原細菌のLPSは血管平滑筋細胞のRANKL発現を亢進させ、またRANKLは血管平滑筋細胞におけるMMPの発現を上昇させた。これらの結果から骨吸収にRANKL発現の上昇が関与するだけでなく、さらにRANKL発現の上昇は血管における動脈硬化と関わる可能性も示唆された。次に培養細胞を用いてWntシグナルの変動、OPG発現の変化などに対する薬物の効果を検討した。食用として用いられる安全性の高いクルクミンによってWntシグナルは増加し、歯肉線維芽細胞や歯根膜細胞等の様々な細胞でOPG発現は上昇し、RANKLを抑制できることが明らかとなった。これらのことからWntシグナルのコントロールによって歯周炎や動脈硬化を抑制できる可能性が示唆された。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] High Prevalence of periodontitis in non-elderly obese Japanese adults2010
Author(s)
Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Izumi Y, Kanazawa M, Matsuo A, Chiba H, Miyazaki S, Miyauchi T, Nakamura N, Kanamura N, Ando Y, Hanada N, moue S
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Journal Title
Obesity Research & Clinical Practice
Volume: 4
Pages: 301-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relationship between Periodontitis and Diabetes-Importance of a Clinical Study to Prove the Vicious Cycle.2010
Author(s)
Nagasawa T, Noda M, Katagiri S, Takaichi M, Takahashi Y, Waza-Aswapati N, Kobayashi H, Ohara S, Kawaguchi Y, Tagami T, Furuichi Y, Izumi Y
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Journal Title
Internal Medicine.
Volume: 49
Pages: 881-885
Peer Reviewed
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[Presentation] ヒアルロン酸配合チューインガムによる歯肉炎改善効果に関する研究2010
Author(s)
小林宏明, 長澤敏行, 竹内康雄, 渡辺香, 北川原聡, 藤川佳奈, 若松美江, 大西英和, 小柳達郎, 鈴木允文, 谷口陽一, 南原宏美, 早雲彩絵, 姫野彰子, 高橋充, 高松秀行, 和田真由子, 柳憲一郎, 山井雅文, 和泉雄一
Organizer
第53回春季日本歯周病学会
Place of Presentation
盛岡市民文化ホール、いわて県民情報交流センター(岩手)
Year and Date
20100514-20100515
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