Development of novel therapeutic approach for the prevention of alveolar bone destruction and atherosclerosis through the regulation of Wnt signaling

2010 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20592425
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Periodontal dentistry
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: NAGASAWA Toshiyuki Tokyo Medical and Dental University, 歯学部, 准教授 (90262203)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KOBAYASHI Hiroaki (50396967) ; TAKEUCHI Yasuo (60396968)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Keywords: RANKL / OPG / Wnt / beta-catenin / 抗リン脂質抗体症候群

Research Abstract

Receptor activator of NF kappa B Ligand (RANKL) stimulates osteoclast differentiation, and osteoprotegerin (OPG) suppress the osteoclastogenesis. The OPG deficient mice showed severe osteopetrosis and atherosclerosis. The WNT signaling regulates cell differentiation and/or proliferation, and the activation of WNT signaling stimulates OPG expression. The purpose of this study was to examine the RANKL and OPG expression in periodontitis and atherosclerosis lesions, and evaluate the roles of periodontal infection on atherosclerosis. In addition, effects of Wnt signaling on OPG expression were also examined for the possible therapeutic approach against periodontitis and atherosclerosis. Present study showed that RANKL expression was augmented in periodontitis tissue and abdominal aortic aneurisms (AAA) tissue. In AAA tissues, periodontopathic bacteria were frequently detected, but they were completely absent in the healthy tissues. LPS from periodontopathic bacteria stimulated RANKL expression and RANKL augment MMP expression in vascular smooth muscle cells in vitro. These results suggest that RANKL expression augmented not only osteoclastogenesis, but also AAA lesion. Suppression of Wnt signaling by siRNA suppressed OPG expression in various cells. Curcumin augmented OPG expression in various cell types, suggesting that they might suppress RANKL expression in periodontitis and AAA. These results suggested that regulation of Wnt signaling might suppress periodontitis and AAA.

Research Products

• [Journal Article] Reduced masticatory function in non-elderly obese Japanese adults. (2011)
  • Author(s): Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Izumi Y, Kanazawa M, Matsuo A, Chiba H, Miyazaki S, Miyauchi T, Nakamura N, Oseko F, Kanamura N, Ando Y, Hanada N, Inoue S.
  • Journal Title: Obesity Research and Clinical Practice in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between Periodontitis and Diabetes. Importance of a Clinical Study to Prove the Vicious Cycle. (2010)
  • Author(s): Nagasawa T, Noda M, Katagiri S, Takaichi M, Takahashi Y, Wara-Aswapati N, Kobayashi H, Ohara S, Kawaguchi Y, Tagami T, Furuichi Y, Izumi Y
  • Journal Title: Internal Medicine 49(10) Pages: 881-885
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High Prevalence of periodontitis in non-elderly obese Japanese adults (2010)
  • Author(s): Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Izumi Y, Kanazawa M, Matsuo A, Chiba H, Miyazaki S, Miyauchi T, Nakamura N, Kanamura N, Ando Y, Hanada N, Inoue S
  • Journal Title: Obesity Research & Clinical Practice 4(4) Pages: e301-306
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 糖尿病と歯周病の関係 (2010)
  • Author(s): 長澤敏行、古市保志
  • Journal Title: 微研ジャーナル友 33(2) Pages: 3-8
• [Journal Article] マクロファージによる歯周炎制御 (2010)
  • Author(s): 長澤敏行、和泉雄一、古市保志
  • Journal Title: 炎症と免疫 18(4) Pages: 325-331
• [Journal Article] 歯周病と糖尿病のオーダーメード治療を目指して (2010)
  • Author(s): 長澤敏行、辻昌宏、古市保志
  • Journal Title: 北海道医療大学歯学雑誌 29(1) Pages: 67-72
• [Journal Article] 糖尿病における口腔粘膜の創傷治癒遅延のメカニズムについて (2010)
  • Author(s): 安彦義裕、齋藤正人、長澤敏行、永易裕樹、古市保志、辻宏昌
  • Journal Title: 北海道医療大学歯学雑誌 29(1) Pages: 25-32
• [Journal Article] 遺伝学的な見地からみた歯周病と糖尿病 (2010)
  • Author(s): 長澤敏行、辻昌宏、古市保志
  • Journal Title: 月刊糖尿病 2(13) Pages: 43-52
• [Journal Article] 糖尿病治療による歯周病への効果 (2010)
  • Author(s): 金澤真雄、長澤敏行、片桐さやか、新田浩、井上修二
  • Journal Title: 月刊糖尿病 2(13) Pages: 96-100
• [Journal Article] 生活習慣病. Progress in Medicine 特集 (2010)
  • Author(s): 井上修二, 金澤真雄, 片桐さやか, 新田浩, 長澤敏行
  • Journal Title: 医科と歯科のクロストーク 第30巻第11号 Pages: 27-31
• [Journal Article] 歯科と医科のクロストーク (2010)
  • Author(s): 片桐さやか、長澤敏行
  • Journal Title: Periodontal Medicine Prog Med 第30巻第11号 Pages: 23-26
• [Journal Article] Multi-center intervention study on glycohemoglobin (HbA1c) and serum, high-sensitivity CRP (hs-CRP) after local anti-infectious periodontal treatment in type 2 diabetic patients with periodontal disease. (2009)
  • Author(s): Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Uchimura I, Izumiyama H, Inagaki K, Kikuchi T, Noguchi T, Kanazawa M, Matsuo A, Chiba H, Nagkamura N, Kanamura N, Inoue S, Ishikawa I, Izumi Y
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Prac 83(3) Pages: 308-315
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulatory roles of b-catenin and AP-1 on OPG production in IL-1a-stimulated periodontal ligament cells Oral Microbiol. (2009)
  • Author(s): Suda T, Nagasawa T, Wara-Aswapati N, Kobayashi H, Iwasaki K, Yashiro R, Hormdee D, 新田浩, Ishikawa I, Izumi Y
  • Journal Title: Immunol 24(5) Pages: 384-389
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between periodontitis and anti-cardiolipin antibodies in Buerger disease. (2009)
  • Author(s): Chen Y-W, Nagasawa T, Wara-Aswapati N, Ushida Y, Wang D, Takeuchi Y, Kobayashi H, Umeda M, Inoue Y, Iwai T, Ishikawa I, Izumi Y
  • Journal Title: J Clin Periodontol 36(10) Pages: 830-835
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cell sheet engineering and other novel cell-based approaches to periodontal regeneration. (2009)
  • Author(s): Ishikawa I, Iwata T, Washio K, Okano T, Nagasawa T, Iwasaki K, Ando T.
  • Journal Title: Periodontology2000 51 Pages: 220-238
• [Journal Article] Periodontitis and cardiovascular diseases (2009)
  • Author(s): Izumi Y, Nagasawa T, Umeda M, Kobayashi H, Takeuchi Y, Yashiro R, Hormdee D, Suda T, Ushida Y, Wara-aswapati N.
  • Journal Title: The link and relevant mechanisms Japanese Dental Science Review 45 Pages: 98-108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 歯周病原細菌とbeta-2 glycoprotein Iの分子相同性による血栓形成促進の可能性 (2009)
  • Author(s): 長澤敏行、古市保志
  • Journal Title: 北海道医療大学歯学雑誌 28(2) Pages: 13
• [Journal Article] Periodontitis May Increase the Risk of Peripheral Arterial Disease. (2008)
  • Author(s): Chen YW, Umeda M, Nagasawa T, Takeuchi Y, Huang Y, Inoue Y, Iwai T, Izumi Y, Ishikawa I.
  • Journal Title: Eur J Vasc Endovasc Surg 35(2) Pages: 153-158
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular mimicry of Aggregatibacter actinomycetemcomitans with bata-2 glycoprotein I. (2008)
  • Author(s): Wang DQ, Nagasawa T, Chen YI, Ushida Y, Kobayashi I, Takeuchi Y, Umeda M, Izumi Y
  • Journal Title: Oral Microbiol. Immunol 23(5) Pages: 401-405
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in serum interleukin-6, C-reactive proteinand thrombomodulin levels under ultrasonic debridement. (2008)
  • Author(s): Ushida Y, Koshy G, Kawashima Y, Kiji M, Umeda M, Nitta H, Nagasawa T, Ishikawa I, Izumi Y.
  • Journal Title: J Clin Periodontology 35(11) Pages: 969-975
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 北海道医療大学歯科内科クリニックで分離されたA.actinomycetemcomitans菌におけるleukotoxin遺伝子の特徴 (2011)
  • Author(s): 長澤敏行、清水伸太郎、門貴司、加藤幸紀、森真理、古市保志
  • Organizer: 北海道医療大学歯学会第29回学術大会
  • Place of Presentation: 北海道医療大学札幌サテライトキャンパス
  • Year and Date: 2011-03-05
• [Presentation] Effects of FGF-2 and BMP-2 on PDL derived cells American Academy of Periodontology (2010)
  • Author(s): Ueyonahara T, Hidaka T, Shirai K, Kado T, Kaku T, Nagasawa T, Furuichi Y
  • Organizer: 96^<th> Annual meeting
  • Place of Presentation: Hawaii
  • Year and Date: 20101030-20101102
• [Presentation] Periodontal treatment increases serum adiponectin level in type2 diabetes patients American Academy of Periodontology (2010)
  • Author(s): Barti P, Katagiri S, Nitta H, Nagasawa T, Kobayashi H, Izumi Y
  • Organizer: 96^<th> Annual meeting
  • Place of Presentation: Hawaii
  • Year and Date: 20101030-20101102
• [Presentation] Regenerative therapy in severe periodontitis associated with orthodontic treatment American Academy of Periodontology (2010)
  • Author(s): Nagasawa S, Nagasawa T
  • Organizer: 96^<th> Annual meeting
  • Place of Presentation: Hawaii
  • Year and Date: 20101030-20101102
• [Presentation] ナタマメエキスの抗菌効果と口腔上皮細胞への傷害性 (2010)
  • Author(s): 中塚侑子, 湯本泰弘, 植原治, 加藤幸紀, 長澤敏行, 中澤太, 古市保志
  • Organizer: 第53回秋季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松 かがわ国際会議場
  • Year and Date: 20100918-20100919
• [Presentation] 切迫早産妊婦に対する歯科予防処置の効果 (2010)
  • Author(s): 森真理, 加藤幸紀, 粟倉あずさ, 日高竜宏, 門貴司, 長澤敏行, 古市保志
  • Organizer: 第53回秋季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松 かがわ国際会議場
  • Year and Date: 20100918-20100919
• [Presentation] ヒアルロン酸配合チューインガムによる歯肉炎改善効果に関する研究 (2010)
  • Author(s): 小林宏明, 長澤敏行, 竹内康雄, 渡辺香, 北川原聡, 藤川佳奈, 若松美江, 大西英和, 小柳達郎, 鈴木允文, 谷口陽一, 南原宏美, 早雲彩絵, 姫野彰子, 高橋充, 高松秀行, 和田真由子, 柳憲一郎, 山井雅文, 和泉雄一
  • Organizer: 第53回春季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 盛岡市民文化ホール、いわて県民情報交流センター(アイーナ)
  • Year and Date: 20100514-20100515
• [Presentation] FGF-2およびBMP-2がヒト歯根膜細胞群による組織再生に与える影響の個体差 (2010)
  • Author(s): 上興那原朝秀,日高竜宏,白井要,門貴司,賀来亨, 長澤敏行, 古市保志
  • Organizer: 第53回春季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 盛岡市民文化ホール、いわて県民情報交流センター(アイーナ)
  • Year and Date: 20100514-20100515
• [Presentation] FGF-2が歯根膜細胞群中のSTRO-1+/CD146+細胞に与える影響 (2010)
  • Author(s): 日高竜宏, 石崎明, 長澤敏行, 門貴司, 白井要, 古市保志
  • Organizer: 第53回春季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 盛岡市民文化ホール、いわて県民情報交流センター(アイーナ)
  • Year and Date: 20100514-20100515
• [Presentation] FGF-2およびBMP-2がヒト歯根膜細胞群による組織再生に与える影響 (2010)
  • Author(s): 上興那原朝秀, 日高竜宏, 白井要, 門貴司, 賀来亨, 村田勝, 長澤敏行, 古市保志
  • Organizer: 北海道医療大学歯学会第28回学術大会
  • Year and Date: 2010-03-06
• [Presentation] 歯周治療が糖尿病患者の血糖コントロールに与える影響 (2010)
  • Author(s): 衣笠裕紀, 白井要, 加藤幸紀, 森真理, 長澤敏行, 古市保志
  • Organizer: 北海道医療大学歯学会第28回学術大会
  • Year and Date: 2010-03-06
• [Presentation] 2型糖尿病患者に対する歯周治療の影響 (2009)
  • Author(s): 和田真由子, 片桐さやか, 新田浩, 長澤敏行, 小林宏明, 竹内康雄, Bharti Pariksha, 谷口陽一, 南原弘美, 高松秀行, 和泉雄一
  • Organizer: 第131回秋期日本歯科保存学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(仙台)
  • Year and Date: 20091029-20091030
• [Presentation] FGF-2およびBMP-2がヒト歯根膜細胞群による組織再生に与える影響 (2009)
  • Author(s): 上興那原朝秀, 日高竜宏, 白井要, 門貴司, 賀来亨, 長澤敏行, 古市保志
  • Organizer: 第52回秋期日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 宮崎観光ホテル (宮崎)
  • Year and Date: 20091010-20091011
• [Presentation] 2型糖尿病患者の歯周基本治療におけるHbA1cおよび歯周病原細菌に対する血清IgG抗体価への影響 (2009)
  • Author(s): 高松秀行, 片桐さやか, 新田浩, 長澤敏行, 牛田由香, 小林宏明, 小柳達郎, 鈴木允文, 高橋充, 谷口陽一, 寺地真由, 南原弘美,早雲彩絵, 姫野彰子, 和田真由子, 和泉雄一
  • Organizer: 第52回秋期日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 宮崎観光ホテル (宮崎)
  • Year and Date: 20091010-20091011
• [Presentation] Modulation of Wnt5a expression by periodontopathic bacteria American Academy of Periodontology (2009)
  • Author(s): Yashiro R, Wara-aswapati N, Nagasawa T, Nanbara H, Bando Y, Kobayashi H, Izumi Y
  • Organizer: 95^<th> Annual meeting
  • Place of Presentation: Boston MA
  • Year and Date: 20090913-20090915
• [Presentation] 次亜塩素酸電解水の抗菌作用と細胞毒性の検討 (2009)
  • Author(s): 竹内康雄, 坂東由記子, 長澤敏行, 南原弘美, 小林宏明, 和泉雄一
  • Organizer: 第130回春期日本歯科保存学会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンターSORA
  • Year and Date: 20090611-20090612
• [Presentation] 歯周炎に罹患した2型糖尿病患者における歯周治療および糖尿病治療による多施設介入研究 (2009)
  • Author(s): 片桐さやか, 新田浩, 長沢敏行, 稲垣幸司, 黒須康成, 川瀬仁史, 野口俊英, 石川烈, 和泉雄一
  • Organizer: 第130回春期日本歯科保存学会
  • Place of Presentation: 札幌札幌コンベンションセンターSORA
  • Year and Date: 20090611-20090612
• [Presentation] 唾液中の抗菌ペプチドLL-37と歯周炎の病態との関連性 (2009)
  • Author(s): 北川原聡, 長澤敏行, 小林宏明, 竹内康雄, 水谷幸嗣, 矢代麗子, 牛田由佳, 渡辺香, 横田悟, 中島啓子, 大西英知, 関西一史, 小柳達郎, 和泉雄一
  • Organizer: 第52回春期日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20090500
• [Presentation] 歯周炎患者と健常者における歯肉溝滲出液中の抗 FDF 抗体価の比較 2008 (2008)
  • Author(s): 大西英知, 荒川真一, 長澤敏行, 小林宏明, 竹内康雄, 水谷幸嗣, 矢代麗子, 牛田由佳, 甘美和, 横田悟, 渡辺香, 北川原聡, 中島啓子, 関西一史, 片桐さやか, 梅田誠, 中島琢磨, 和泉雄一
  • Organizer: 第51回秋季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 四日市文化会館
  • Year and Date: 20081018-20081019
• [Presentation] 超音波スケーラーによる full-mouth debridement 後の血清 IL-6, CRP および可溶性トロンボモジュリンの変動 2008 (2008)
  • Author(s): 牛田由佳, Geena Koshy, 川嶋庸子, 喜地誠, 梅田誠, 新田浩, 長澤敏行, 石川烈, 和泉雄一
  • Organizer: 第51回秋季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 四日市文化会館
  • Year and Date: 20081018-20081019
• [Presentation] b-2 glycoprotein I と相同性を有する歯周病原細菌由来ペプチドに対する歯周炎患者の抗体反応2008 (2008)
  • Author(s): 長澤敏行, 王冬青, 陳イモン,牛田由佳, 竹内康雄, 小林宏明, 須田智也, 梅田 誠, 和泉雄一
  • Organizer: 第51回春季日本歯周病学会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティー
  • Year and Date: 20080425-20080426
• [Remarks] ホームページ等