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2009 Fiscal Year Annual Research Report

リサイクリングMHCクラスII分子による抗原提示を利用した癌ワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number 20599023
Research InstitutionDepartment of Clinical Research National Hospital Organization, National Sanyo Hospital

Principal Investigator

三村 雄輔  Department of Clinical Research National Hospital Organization, National Sanyo Hospital, 臨床研究部, 生理生化学研究室長 (00219718)

Keywords抗原提示 / MHC class II molecules / CD4+ T cells / Protein folding / 癌ワクチン
Research Abstract

当該年度は腫瘍抗原gp90のエピトープ検索と、そのエピトープを抗体分子の相補性決定部位CDRに組み込んだ癌ワクチンの作成を計画した。gp90の抗原性に関して、CT26細胞により部分的に折りたたまれたgp90分子種はCD4+T細胞ハイブリドーマを刺激するが、CHO細胞に産生され、密に折りたたまれたレコンビナントgp90はT細胞を刺激しなかった。しかし、抗原提示細胞をタンパク分解酵素阻害剤leupeptinで処理するとレコンビナントgp90でも幾分T細胞刺激が検出された。その抗原提示にはleupeptin濃度1.5mM、抗原パルス8時間後に抗原提示細胞のグルタルアルデヒド固定を必要とした。この結果はレコンビナントgp90がT細胞に提示されなかった理由が、後期エンドゾームなどでのタンパク分解酵素によるエピトープの破壊が起こったためである事を示す。gp90エピトープ検索は未だに困難を極めているが、この知見を利用する事によりレコンビナントgp90の全長を徐々に短くしてエピトープ候補を狭めていけると考える。この方法は他のMHC class II拘束性抗原にも応用可能であり、成功すれば免疫学への大きな貢献になると思われる。
一方、ワクチン作成用抗体分子のH鎖とL鎖のcDNAをIRESベクターに組み込み、CHO細胞によるレコンビナントIgGの発現に成功した。次年度はCDRに卵白アルブミンのCD4+T細胞エピトープを組み込み、抗原提示細胞表面や前期エンドゾームに存在するリサイクリングMHC class II分子により効率的に提示されるかどうか検討する。

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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