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2008 Fiscal Year Annual Research Report

DNAータンパク構造を特異的に制御する機能性ポリアミドの開発

Research Project

Project/Area Number 20611008
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

板東 俊和  Kyoto University, 大学院・理学研究科, 准教授 (20345284)

Keywords機能性分子 / 合成化学 / 核酸
Research Abstract

機能分子設計において、各機能を損なうことなく有機的に両立させることは重要であり、申請者は様々な塩基配列特異性を有する機能性ピロール(Py)-イミダゾール(Im)ポリアミドの設計、Fmoc固相合成法による合成と機能評価を進めている。Py-Imポリアミドの細胞内での高い安定性、良好な細胞・核膜透過性は確認されており、分子内のPyとImの配置によって任意に塩基配列特異性を付与することが可能である。
本研究ではDNA-タンパク認識や結合に関与するDNAの高次構造の制御を可能にするPy-Imポリアミドの開発を目的としている。今年度は、bcr-abl転座配列や、ヒトテロメア配列、CAG繰返配列を標的DNA塩基配列として認識するPy-Imポリアミドの設計・合成、それらの特異的な機能評価を進めた。具体的には、配列特異的にDNAに結合するPy-Imポリアミドに新たな機能を付与する分子設計の検討を進めた。特に、CAG繰返配列で正確にDNAを認識し蛍光を発生する反応機構を有する機能性ポリアミドの分子設計と合成に成功した。最近、ヒトテロメア塩基配列内の11塩基対を認識し効率よく共有結合を形成する機能性ポリアミドの合成と機能評価も成功した。
現在、特定DNA塩基配列を標的とする効率的なアルキル化反応の実現のため、様々なポリアミド部分の誘導体化の検討、及び、分子設計の改良を進めている。将来的には、機能性Py-Imポリアミドが、DNA-タンパク認識に与える影響を理解し、特定遺伝子発現の制御の可能性を追求することを考えている。

  • Research Products

    (6 results)

All 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Sequence-Specific Alkylation by Y-shaped and Tandem Hairpin Pyrrole-Imidazole Polyamides2008

    • Author(s)
      Bando, T., Sugiyama H.
    • Journal Title

      Chem. Eur. J. 18

      Pages: 864-870

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perylene-Conjugated Pyrrole Polyamide as a Sequence-Specific Fluorescent Probe2008

    • Author(s)
      Bando, T., Sugiyama, H
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry 16

      Pages: 9741-9744

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Requirement of b-Alanine Components in Sequence-Specific DNA Alkylation by Pyrrole-Imidazole Conjugates with Seven-Base Pair Recognition2008

    • Author(s)
      Bando, T., Sugiyama H.
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry 16

      Pages: 2286-2291

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 機能性ピロールーイミダゾールポリアミドによる特異的DNA塩基配列の検出2008

    • Author(s)
      板東俊和
    • Organizer
      第18回アンチセンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      岐阜市
    • Year and Date
      20081100
  • [Remarks] 論文リスト

    • URL

      http://kuchem.kyoto-u.ac.jp/chembio/Chenicalpage/publication2008.htm

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 標的遺伝子特異的ヒストン修飾制御剤2008

    • Inventor(s)
      永瀬浩喜, 板東俊和
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人日本大学
    • Industrial Property Number
      特願2008-172795
    • Filing Date
      2008-07-01

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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