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2010 Fiscal Year Annual Research Report

固形癌悪性化におけるXBP1の機能解析

Research Project

Project/Area Number 20611016
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

田代 悦  慶應義塾大学, 理工学部, 講師 (00365446)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井本 正哉  慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60213253)
Keywords小胞体ストレス / 固形がん悪性 / XBP1
Research Abstract

固形がん悪性化におけるXBP1の機能解析のため,XBP1活性化阻害剤を微生物2次代謝産物より探索した結果,これまでに新規トリエン・アンサマイシン系化合物トリエリキシンとキノトリエリキシンの2化合物とトヨカマイシンの取得に成功した.昨年度までの研究によって,トリエリキシンとキノトリエリキシンはタンパク質合成阻害によって小胞体ストレスによるXBP1活性化を阻害することを明らかにした.一方で,単離したもう一つの化合物トヨカマイシンはRNA合成阻害剤として知られているが,トヨカマイシンはRNA合成とは異なるメカニズムでXBP1を阻害し,また小胞体ストレス状態の細胞にトヨカマイシンを添加すると細胞死を誘導することから,トヨカマイシンのXBP1阻害機構についてさらに解析を行った.その結果,トヨカマイシンは小胞体ストレスによるIIE1aの活性化ステップを阻害していることがわかった.小胞体ストレスによるIRE1aの活性化には,IRE1aの自己リン酸化とその後のADPもしくはATPの結合が必須であるが,トヨカマイシンはIRE1aの自己リン酸化は阻害しなかった.したがって,トヨカマイシンはIRE1aの自己リン酸化後におこるヌクレオチドの結合を阻害していることが示唆された.近年,恒常的な小胞体ストレス状態であることが知られている骨髄腫細胞に対して,IRE1aの阻害剤が抗腫瘍物質として有効であることが報告されている.今後,トヨカマイシンが骨髄腫に対する新しい分子標的治療薬として期待できる.

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Quinotrierixin inhibited ER stress-induced XBP1 mRNA splicing through inhibition of protein synthesis2011

    • Author(s)
      K.Yamamoto, E.Tashiro, M.Imoto
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem

      Volume: 75 Pages: 284-288

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A new, convenient cell-based screening method for small-molecule glycolytic inhibitors2011

    • Author(s)
      M.Kitagawa, M.Misawa, S.Ogawa, E.Tashiro, M.Imoto
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem

      Volume: 75 Pages: 367-369

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and anti-migrative evaluation of moverastin derivatives2011

    • Author(s)
      M.Sawada, S.Kubo, K.Matsumura, Y.Takemoto, H.Kobayashi, E.Tashiro, T.Kitahara, H.Watanabe, M.Imoto
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem Lett

      Volume: 21 Pages: 1385-1389

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolomic identification of the target of the filopodia protrusion inhibitor glucopiericidin A2010

    • Author(s)
      M.Kitagawa, S.Ikeda, E.Tashiro, T.Soga, M.Imoto
    • Journal Title

      Chemistry and Biology

      Volume: 17 Pages: 989-998

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation and structure elucidation of a novel androgen antagonist, arabilin, produced by Streptomyces sp.MK756-CF12010

    • Author(s)
      T.Kawamura, T.Fujimaki, N.Hamanaka, K.Torii, H.Kobayashi, Y.Takahashi, M.Igarashi, N.Kinoshita, Y.Nishimura, E.Tashiro, M.Imoto
    • Journal Title

      J.Antibiot(Tokyo)

      Volume: 63 Pages: 601-605

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] トヨカマイシンは骨髄腫細胞の恒常的なXBP-1活性を阻害して抗腫瘍効果を発揮する2010

    • Author(s)
      李政樹、田代悦、飯田真介、正木彩子、森芙美子、伊藤旭、稲垣淳、楠本茂、石田高司、小松弘和、井本正哉、上田龍三
    • Organizer
      日本血液学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-09-24
  • [Presentation] 新規XIAP阻害剤に関する研究2010

    • Author(s)
      松原幸平、河村達郎、田代悦、井本正哉
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] EGFが誘導するがん細胞遊走における14-3-3 zetaの役割2010

    • Author(s)
      小林大貴、田代悦、井本正哉
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] ケミカルゲノミクスによる細胞遊走シグナル伝達機構解析2010

    • Author(s)
      間木重行、田代悦、井本正哉
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] 微生物由来新規化合物HE21のアンドロゲンアンタゴニスト活性2010

    • Author(s)
      藤巻貴宏、鳥井健太郎、河村達郎、小林大貴、田代悦、井本正哉
    • Organizer
      日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-07-07
  • [Presentation] UTKO1のがん細胞遊走阻害機構解析2010

    • Author(s)
      小林大貴、田代悦、井本正哉
    • Organizer
      日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-07-07
  • [Presentation] 微生物由来新規アンドロゲンアンタゴニストHE21の発見2010

    • Author(s)
      藤巻貴宏、河村達郎、高橋良和、五十嵐雅之、木下直子、西村吉雄、田代悦、井本正哉
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-05-18
  • [Presentation] In houseスクリーニングヒット化合物のアンドロゲンアンタゴニスト活性評価2010

    • Author(s)
      鳥居健太郎、小林大貴、藤巻貴宏、河村達郎、田代悦、井本正哉
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-05-18
  • [Presentation] ケミカルゲノミクスによるホヤ胚形態形成に関わる分子の探索と機能解析2010

    • Author(s)
      寺井淳、鈴木麻友、日良裕一郎、井本正哉、岡浩太郎、田代悦、堀田耕司
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-05-18
  • [Presentation] ケミカルシステムバイオロジーによる遊走制御機構の個別細胞解析2010

    • Author(s)
      間木重行、佐伯雄也、田代悦、井本正哉
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-05-18

URL: 

Published: 2012-07-19  

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