2008 Fiscal Year Annual Research Report
ポリフェノールのオートファジー促進作用とシヌクレノパチ-治療への可能性
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20650053
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
橋本 款 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (50189502)
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| Keywords | パーキンソン病 / シヌクレイン / オートファジー / リソソーム / オートファゴソーム / LC3 / Theaflavin / ポリフェノール |
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| Research Abstract |
平成20年度:Theaflavinのオートファジー促進作用の機序を解明する。
i)紅茶の主成分であるテオフラビン(Theaflavin)と緑茶に含まれるカテキン(Epigallocatechin-3-Gallate)、赤ワインに含まれるResveratrolなど他のポリフェノールのオートファジー促進、リソソーム形成能を比較検討する。マウス神経芽細胞(Neuro2A細胞)を無血清培地におきかえた後、目的とする化合物を種々の濃度加えて一定時間培養した。Dancylcadaverine(MDC)を培養液に加え、生理的食塩水で洗浄し、蛍光顕微鏡をもちいてオートファゴソーム/オートリソソームを観察した。また、96 wellsのプレートを用いて蛍光強度を測定することにより、定量化をおこなった。LC3-IからLC3-IIへの変換、さらにbeclin-1,ATG5などのオートファジー関連分子の発現誘導を、ウェスタンブロット法により、定量的に評価した。また、電子顕微鏡による観察により、種々のオートファゴソーム/オートリソソームなどの生成を形態的に確認した。
ii)Theaflavinによるオートファジー促進能のメカニズムをシグナル伝達経路に重点をおいて検討する。シグナル伝達によるオートファジー制御に関しては、mTORによる初期段階の制御、P38によるオートファゴソーム形成の抑制などが知られている。まず、これらの経路に重点を置き、他の経路に関しても検討を行った。
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[Journal Article] The Activation of P2X7 Receptor Impairs Lysosomal Functions and Stimulates the Release of Autophagolysosomes in Microglial Cells2009
Author(s)
Takenouchi T, Nakai M, Iwamaru Y, Sugama S, Tsukimoto, M, Fujita M, Wei J, Sekigawa A, Sato M, Kojima, S, Kitani H, Hashimoto M.
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Journal Title
J Immunol 182
Pages: 2051-2062
Peer Reviewed
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