抗体依存性感染増強現象を利用したアジュバントの開発

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20658069
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 高田 礼人 Hokkaido University, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• Keywords: 抗体 / 抗原提示細胞 / ADE / アジュバント / ワクチン

Research Abstract

不活化ワクチンを用いて強い免疫応答を誘導するために免疫賦活剤(アジュバント)がしばしば利用されるが、毒性・安全性の問題から実用化されているアジュバントは少ない。本研究は、ウイルス感染に広く認められる抗体依存性感染増強現象(ADE)に着目し、マクロファージや樹状細胞等の抗原提示細胞に効率よく取り込ませるための手法を開発し、液性免疫および細胞性免疫の両方を誘導する安全なアジュバントとしての抗体の可能性を探るものである。
不活化ウイルス抗原として、エボラウイルスのウイルス様粒子(VLP)を作出した。このVLPは、表面にウイルス糖蛋白質GPをもち、粒子の内側はVP40蛋白質によって内張りされた粒子である。このVLPをGP特異的ADE抗体、中和抗体およびどちらの活性も示さないモノクローナル抗体(いずれもGP特異的抗体)とそれぞれ混合し、マウスの皮下または腹腔内に接種して、経時的に抗体応答をELISAで解析した。
ウイルス抗原と共に接種した抗GP抗体が血中に残存している可能性があるので、新たに産生されるVP40に対する特異抗体のみを検出するために、VP40のみを含むVLPを抗原に用いたELISA法を確立した。ADE抗体、中和抗体およびどちらの活性も示さないモノクローナル抗体を用いた場合でも、VP40に対する抗体応答に顕著な差は認められなかつた。濃度と接種頻度の検討が必要であることが示唆された。
また、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン(H3亜型)に対するモノクローナル抗体を多数作出した。これら抗体を用いた実験系の確立に着手した。

Research Products

• [Journal Article] Genetically destined potentials for N-linked glycosylation of influenzavirus hemagglutinin (2008)
  • Author(s): Igarashi, M., Ito, K., Kida, H., and Takada, A.
  • Journal Title: Virology 376 Pages: 323-329
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] H2N5 influenza virus isolates from terns in Australia : genetic reassortants between those of the Eurasian and American lineages (2008)
  • Author(s): Kishida, N., Sakoda, Y., Shiromoto, M., Bai, G.R., Isoda, N., Takada, A., Laver, G., and Kida, H.
  • Journal Title: Virus Genes 37 Pages: 16-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model (2008)
  • Author(s): Murakami S Iwasa A, Iwatsuki-Horimoto I, Ito M, Kiso M, Kida H, Takada A, Nidom CA, Mai le Q, Yamada S, Imai H, Sakai-Tagawa Y, Kawaoka Y, Horimoto T.
  • Journal Title: Vaccine 26 Pages: 6398-6404
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antigenic and genetic analysis of H5 influenza viruses isolated from water birds for the purpose of vaccine use (2008)
  • Author(s): Soda, K., Ozaki, H., Sakoda,Y., Isoda, N., Haraguchi, Y., Sakabe, S., Kuboki, N., Kishida, N., Takada, A., and Kida H.
  • Journal Title: Archives of Virology 153 Pages: 2041-2048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] エボラ出血熱 (2008)
  • Author(s): 高田礼人
  • Journal Title: 総合臨床 57 Pages: 2673-2679
• [Presentation] Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia (2008)
  • Author(s): Simulundu, E., Mweene, A., Tomabechi, D., Mudenda,H., Ishii, A., Suzuki, Y., Nakamura, I., Sawa, H.,Sugimoto, C., Ito, K., Kida, H., and Takada, A.
  • Organizer: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌
  • Year and Date: 2008-12-16
• [Presentation] マールブルグウイルスの病原性とC型レクチン介在性細胞侵入効率との相関 (2008)
  • Author(s): 松野啓太、岸田典子、宇佐美克明、入朴達郎、下島昌幸、河岡義裕、高田礼人
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] 人獣共通感染症の先回り予防戦略 (2008)
  • Author(s): 高田礼人
  • Organizer: 3学会合同集会「自然免疫の最前線」
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌
  • Year and Date: 2008-07-12