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2009 Fiscal Year Annual Research Report

RNAポリメラーゼI発現系を利用したC型肝炎ウイルス増幅系の開発

Research Project

Project/Area Number 20659012
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

近藤 昌夫  Osaka University, 薬学研究科, 准教授 (50309697)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八木 清仁  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (70166479)
KeywordsC型肝炎ウイルス / 長鎖RNA / RNA polymerase I
Research Abstract

現在、C型肝炎に対する治療法はインターフェロン(免疫賦活化)およびリバビリン(ウイルス複製阻害)の併用療法しかなく、この治療法ですら奏効率は50%に過ぎない。C型肝炎ウイルス(HCV)はチンパンジーにしか感染せず、マウスなどの小動物を用いたin vivo HCV感染系が未開発だったこと、効率的なHCV増幅系が存在しないことが、C型肝炎治療薬創製を困難なものにしていた。最近、ヒト肝臓キメラマウス作製技術が開発され、ようやくマウスを利用したin vivo HCV感染系の目途が立ったものの、依然として効率的なHCV増幅系は開発されていない。以上の背景を踏まえ、本課題では、長鎖RNA発現系RNA polymerase I発現カセットを搭載したアデノウイルス(Ad)ベクターを作製し、HCV RNA genomeをキメラマウスの肝臓に直接導入する技術を創出することにより、in vivoにおいてHCVを効率的に増幅するシステムを確立することを最終目的としている。
前年度までの検討で、HCV rep Luc(HCV複製をluciferase遺伝子発現で解析可能)を搭載したAdベクターの作製を試みたところ、ウイルス粒子を作製できなかった。そこで本年度は、まず発現制御型のAdベクターを開発した。次に、本ベクターにHCV rep Lucを搭載したところ、Adベクター粒子が産生され、本ベクター感染細胞ではluciferase発現が観察され、インターフェロン添加によりluciferase発現量は濃度依存的に低下した。以上現在までに、Adベクターを利用したHCV複製評価系の構築に成功している。今後は、本ベクターを用いて、HCV克服に向けて基礎研究および創薬研究を遂行してく予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2010 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Prevention of hepatic ischemia-reperfusion in jury by pre-administration of catalase-expressing adenovirus vectors2010

    • Author(s)
      Masahiro Ushitora, Fuminori Sakurai, Tomoko Yamaguchi, Shin-ichiro Nakamura, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi, Kenji Kawabata, Hiroyuki Mizuguchi
    • Journal Title

      J. Control. Rel. 142

      Pages: 431-437

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Preparation of a controllable RNA polymerase I-dependent expression vector2009

    • Author(s)
      Takeshi Yoshida, Manabu Ojima, Masuo Kondoh, Hiroyuki Mizuguchi, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      49^<th> Annual Meeting of the American Society of Cell Biology
    • Place of Presentation
      California, USA
    • Year and Date
      20091205-20091209

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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