核内小体機能不全による非翻訳リボ核酸の異常による運動神経細胞死の研究

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20659139
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 小野寺 理 Niigata University, 脳研究所, 准教授 (20303167)
• Keywords: 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / 核内小体

Research Abstract

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態機序は不明であり,有効な治療法はない.治療法開発には運動神経細胞死の病態機序の解明が必須である.ALS患者の神経細胞にはTDP-43の異常蓄積が認められる.TDP-43は核蛋白であり,他の核内小体であるCajal小体,Gemと共局在する.興味深いことに,これらの核内小体には,遺伝性運動神経細胞死を来たす原因遺伝子であるSMNとアプラタキシンも局在する.このことから運動神経細胞死において核内小体が重要な役割を果たすと考え,これを検証する.具体的には,神経細胞死においてCajal小体を始めとする核内小体の挙動を検討する.さらに,核内小体が,その成熟に関与する非翻訳RNA(ncRNA)の量的変化を解析する.対象は孤発性ALS,TDP-43変異をもつ家族性ALS,TDP-43欠損マウス,変異TDP-43導入マウス,アプラタキシン欠損マウスとする.ALS患者において,Cajal小体の数,ncRNAの解析を行い,それらが有意差をもってALS群の患者運動神経細胞,神経組織で低下していることを示した.

Research Products

• [Journal Article] The implications of TDP-43 mutations in pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (2009)
  • Author(s): Ishihara T., et al.
  • Journal Title: Brain Nerve 61(11) Pages: 1301-1307
• [Journal Article] Selective occurrence of TDP-43-immunoreactive inclusions in the lower motor neurons in Machado-Joseph disease. (2009)
  • Author(s): Tan CF, et al.
  • Journal Title: Acta Neuropathol. 118(4) Pages: 553-560
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sporadic amyotrophic lateral sclerosis of long duration is associated with relatively mild TDP-43 pathology. (2009)
  • Author(s): Nishihira Y, et al.
  • Journal Title: Acta Neuropathol. 117(1) Pages: 45-53
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ALS-10 associated mutated TDP-43s do not change the amounts of truncation product and their location in cultured cell (2009)
  • Author(s): Ariizumi Y, et al.
  • Organizer: 分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09