2009 Fiscal Year Annual Research Report
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20659155
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| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
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Principal Investigator |
中村 卓郎 Japanese Foundation For Cancer Research, 癌研究所・発がん研究部, 部長 (00180373)
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| Keywords | 癌 / miRNA / 白血病 / NUP98-HOA9 / 遺伝子発現 |
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| Research Abstract |
ゲノム上に存在するマイクロRNA(miRNA)は機能性RNAとして生物学的に重要な機能を担っている可能性が示されるようになって来た。特に、がんの発生においてmiRNAの発現が変化することで標的遺伝子の発現に異常が来していることが示唆される具体例が示されつつある。この場合がん抑制遺伝子がmiRNAの標的遺伝子となることによりmiRNAの過剰発現が抑制遺伝子のdown-regulationを来す場合と、miRNAの発現低下により標的のがん遺伝子の発現制御が解除される場合が考えられる。事実、ヒトがんにおいてmiRNAの存在する部位がゲノム異常の標的となっている例が最近続々と報告されている。本研究では造血系腫瘍を対象としてmiRNAの発現により白血病の誘導を行い、未知の発がん機能を有するmiRNAとその標的遺伝子を同定し、miRNAを介する発がん機構の解明を目標とした。
本年度は、前年度レトロウィルスベクターに構築したマウスmiRNAライブラリーを導入したNUP98-HOXA9トランスジェニックマウス骨髄細胞を用いて骨髄移植を行ったマウスにおける白血病発症能を検討した。この結果少数のクローンにおいて1年間の潜伏期の後骨髄性白血病の発症が確認された。現在この白血病におけるmiRNAの役割について解析を進める目的で、miRNAの同定、レトロウィルス挿入部位の同定、白血病細胞における遺伝子発現プロファイルの解析、NUP98-HOXA9誘発白血病におけるmiRNAの発現変動について検討している。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Function of EWS-POU5F1 in sarcomagenesis and tumor cell maintenance2010
Author(s)
Fujino, T., Nomura, K., Ishikawa, Y., Makino, H., Umezawa, A., Aburatani, H., Nagasaki, K., Nakamura, T.
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Journal Title
Am J Pathol 176
Pages: 1973-1982
Peer Reviewed
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[Journal Article] A quantitative trait locus responsible for inducing B-cell lymphoblastic lymphoma is a hotspot for microsatellite instability2010
Author(s)
Kaszynski, R.H., Akatsuka, S., Hiratsuka, T., Jin, G., Ozeki, M., Okuno, T., Nakamura, T., Manabe, T., Takakuwa, T., Hiai, H., Toyokuni, S., Tamaki, K., Tsuruyama, T.
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Journal Title
Cancer Sci 101
Pages: 800-805
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mesenchymal to embryonic incomplete transition of human cells by chimeric OCT4/3(POU5F1)with physiological co-activator EWS2009
Author(s)
Making H., Toyoda, M., Matsumoto, K., Saito, H., Nishino, K., Fukawatase, Y., Machida, M., Akutsu, H., Uyama, T., Miyagawa, Y., Okita, H., Kiyokawa, N., Fujino, T., Ishikawa, Y., Nakamura, T., Umezawa, A.
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Journal Title
Exp Cell Res 315
Pages: 2727-2740
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dual retrovirus integration tagging : identification of new signaling molecules Fizl and Hipk2 that are involved in the IL-7 signaling pathway in B lymphoblastic lymphomas
Author(s)
Tsuruyama, T., Imai, Y., Takeuchi, H., Hiratsuka, T., Maruyama, Y., Kanaya, K., Kaszynski, R., Jin, G., Okuno, T., Ozeki, M., Nakamura, T., Takakuwa, T., Manabe, T., Tamaki, K., Hiai, H.
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Journal Title
Peer Reviewed
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