2008 Fiscal Year Annual Research Report
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20659169
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
須磨崎 亮 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40163050)
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| Keywords | 糖尿病 / 発生・分化 / ゲノム / 細胞・組織 / 移植・再生医療 |
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| Research Abstract |
胎児期の栄養障害は糖尿病など生活習慣病のハイリスク要因になるとの『生活習慣病胎児期発生起源説』は疫学的調査によって繰り返し確認されているが、その細胞・分子メカニズムは不明である。『胎児期の膵島形成障害がリスクファクターとなって起こる2型糖尿病』という仮説の正当性を確認することを目的として本研究を実施した。
まず初めに、正常妊娠マウスで食餌制限を行うと、胎児の膵臓原基で転写因子Xの発現が亢進する事と胎仔期の膵島形成が障害されることが見出された。
次に、この転写因子Xを過剰発現するトランスジェニックマウスを作成すると、加齢と肥満に伴って2型糖尿病を発症することを確認できた。現在、このモデルマウスで膵臓の胎仔発生や糖尿病の発生機構を解析中である。このマウスでは、膵臓のβ細胞量やインスリン含有量の減少が認められた。一方、糖代謝異常の主因はインスリン抵抗性の充進ではなく、インスリン分泌能の低下にあることが証明されつつある。特に、転写因子Xの発現量に応じて、膵臓中のβ細胞が減少する程度が強くなり、重症な糖尿病を早期から発症することが明らかとなった。これらのことから、生活習慣病胎児期発生起源説を裏付ける分子機構の一部が判明してきた。
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