2008 Fiscal Year Annual Research Report
Non cording RNAを用いた大腸癌の新規診断法とミサイル療法の開発
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20659207
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Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Research Institution | Ibaraki University |
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Principal Investigator |
大河内 信弘 Ibaraki University, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40213673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 雅由 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50361340)
小田 竜也 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20282353)
柳澤 和彦 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (90431692)
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| Keywords | アンチセンスRNA / 大腸癌 / in situ hybridization / マイクロアレイ / サイレンシング治療 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、大腸癌のアンチセンスRNAの発現パターンを解析し大腸癌の層別化を行うことである。アンチセンスRNAが一部の癌抑制遺伝子をエピジェネティックに制御してタンパク質の発現を掬制することがカ報告された(Yu W et,Nature 2008)。癌の研究においてもアンチセンスRNAがますます重要性を帯びてきたが、現在までのところ、ヒト癌に関してアンチセンスRNAの綱羅的解析の報告は無い。そこで我々は、平成20年度にin situ hybridization(ISH)と共通のプローブ領域をもつセンス/アンチセンズRNAプローブを新たに設計し、そのプローブを搭載した44Kのカスタムマイクロアレイを作成した。センス/アンチセンスRNAの網羅的解析が可能なマイクrロアレイは他に類を見ないものである。筑波大学病院で行われた大腸癌手術症例で得られた検体から大腸癌および非癌部組織を採取し、RNAを抽出、カスタムマイクロアレイを用いて、網羅的解析を行っている。これまでに約50症例の解析を行い、ヒト大腸癌組織と非癌部組織においてセンス/アンチセンスRNAが癌特異的に増加または減少していることを確認した。この結果はヒト癌のセンス/アンチセンスRNAを網羅的に解析した世界初の報告になる。このマイクロアレイの結果を、患者の臨床病期などを加味して多変量解析を行い新しい大腸癌診断法のバイオマーカーとなり得る候補遺伝子を抽出しているところである。抽出した候補遺伝子に関して今後RT-PCRで発現量を、ISHで発現部位を、またWestern blotで標的タンパク質の発現量の変化を解析していく予定である。
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