骨格筋筋芽細胞シート移植術併用による単心室症の2心室修復術の開発

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20659217
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 市川 肇 Osaka University, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (60303939)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤 芳樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00243220) ; 松宮 護郎 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20314312) ; 倉谷 徹 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (90448035) ; 上野 高義 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60437316) ; 坂口 太一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10467574)
• Keywords: 先天性心疾患 / 単心室症 / 圧容積曲線 / 右心室 / 骨格筋筋芽細胞シート

Research Abstract

本研究は、胎生期における右心室形成不全を原因とする単心室症、並びに類似疾患に対し骨格筋筋芽細胞シート移植術を施行し、心室機能の改善を目的とする。本研究に於いては、右心室に対する骨格筋筋芽細胞シート移植技術の確立、心臓超音波法による評価が難しい右心室機能の心臓カテーテル法による機能評価方法の確立、右心室機能の左心室機能への影響の評価、並びに右心室形成不全モデルの作成が必要となる。
右心室に対する骨格筋筋芽細胞シート移植モデルについては、平成20年度より生後8週Lewis RatにてMonocrotalyn皮下注射肺高血圧右心不全モデルを作成した。生後12週に同種骨格筋由来の骨格筋筋芽細胞シートを左側方開胸下に移植後、生後16週以降にconductanceカテーテル(Unique Mcdical社)を用いて右心室、及び左心室機能を鋭敏に評価する圧容積曲線を作成。骨格筋筋芽細胞シート非移植群に比較し、右心室に於いて心収縮能の指標である時定数τの改簿を認めた。また、左心室に於いても同様の心収縮能の改善を認めた。
従って、右心室における骨格筋筋芽細胞シート移植術、並びにカテーテルを用いた右心室並びに左心室機能評価は可能でありかつ、筋芽細胞シート移植による心機能の改善を評価することが出来ると考えられる。現在、移植群における組織学的検討を行うと共に、右心室形成不全モデルの作成の為、右心室形成に必要なmiRNA-1,miRNA-131,miRNA-133に対するanti miRNAを作成中であり、今後出生1wのLewis Ratにおけるその導入効率を検討する。また、右心形成不全モデルラットにおける筋芽細胞シート移植術を行う予定である。