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2008 Fiscal Year Annual Research Report

Eーカドヘリンプロセス分子のNaked DNAを用いた口腔癌の遺伝子治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20659315
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

林堂 安貴  Hiroshima University, 病院, 講師 (70243251)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡本 哲治  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00169153)
Keywords口腔癌 / 浸潤・転移 / E-カドヘリン / プラスミノーゲン / プラスミン / プロセシング / 細胞凝集能 / 細胞遊走能
Research Abstract

これまでに,プラスミンが,細胞間接着分子のE-カドヘリンを細胞間接着活性部位が存在する細胞外ドメインで切断することで,細胞間接着を抑制し細胞凝集能を低下させ,扁平上皮癌の細胞遊走を亢進していることを見いだし,プラスミノーゲン/プラスミン系がE-カドヘリンの重要なプロセシング調節因子であることをしていることを明らかにしてきた。
これらの知見から,プラスミノーゲン/プラスミン系を抑制することで,扁平上皮癌の浸潤・転移を阻止することが期待された。本研究では,扁平上皮癌細胞のプラスミノーゲン/プラスミン系抑制するため,ヒト肝臓のmRNA(American Type Culture Collectionより購入予定)より,RT-PCRにてプラスミノーゲン/プラスミン系阻害分子であるα2-アンチプラスミン遺伝子のopen reading frameを増幅し,α2-アンチプラスミンcDNAが組み込まれた哺乳細胞発現プラスミドベクターを構築した.このプラスミドを扁平上皮癌細胞に導入し,細胞の凝集能,増殖能及び細胞遊走能に与える影響をin vitroにて検索し,以下の結果を得た.
α2-アンチプラスミン遺伝子導入は,プラスミノーゲン/プラスミン系による扁平上皮癌細胞のE-カドヘリンのプロセシングを抑制し,扁平上皮癌細胞の細胞凝集能を亢進した.さらに,α2-アンチプラスミン遺伝子導入により,扁平上皮癌細胞は,in vitro浸潤能を低下することが明らかになった.

  • Research Products

    (1 results)

All 2008

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Heparin promotes the growth of human embryonic stem cells in a define serum-free medium2008

    • Author(s)
      Furue, M. K., Okamoto, T, et al
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105(36)

      Pages: 13409-13414

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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