2010 Fiscal Year Self-evaluation Report
Mitochondrial genome/protein toxicity mechanism of aldehyde.
| Project/Area Number |
20681006
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Risk sciences of radiation/Chemicals
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
ISSE Toyohi University of Occupational and Environmental Health, Japan, 医学部, 准教授 (80341494)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2011
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| Keywords | トキシコロジー / アセトアルデヒド / 発がん性 / 健康影響 |
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| Research Abstract |
アセトアルデヒドは主要な室内環境汚染物質の1つであり、発がん性閾値なしと仮定した場合、わが国の人口の98%以上が許容できない吸入曝露を受けていると報告されている。またアセトルデヒドは飲酒により体内で発生し、アルコール性臓器障害発症に関与している。わが国のアルコール関連疾患による医療費は年間1兆円を上回ると試算されており、医学分野でも重要な課題である。このように健康影響が懸念されるにもかかわらず、アセトアルデヒドの発がんおよび非発がんの毒性発現機序は明らかでない。本課題はアセトアルデヒドのミトコンドリアを介した毒性発現機序を分子機序レベルで解明し、リスク評価の際に有用な毒性発現機序を明らかにすることを目的としている。
研究計画内容は、(1)アルデヒド曝露で形成されたα-Me-γ-OH-PdGが細胞核ゲノムに比べミトコンドリアゲノムにおいて高率に検出されることを示す。
(2)アセトアルデヒドによる臓器障害が、ミトコンドリアゲノム損傷に起因することを、細胞核-ミトコンドリアゲノム数比およびチトクロムc活性で示す
(3)アセトアルデヒドのミトコンドリア蛋白質の付加体形成部位、とくにチトクロムcに関して付加体形成した蛋白質の1次構造を解明する
(4)アセトアルデヒド-ミトコンドリア蛋白質付加体の検出を組織学的検討し、吸入曝露による影響検出の新たな指標とするの4点である。
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[Journal Article] Effects of acetaldehyde inhalation in mitochondrial aldehyde dehydrogenase deficient mice(Aldh2-/-).2010
Author(s)
Oyama T, Nagayoshi H, Matsuda T, Oka M, Isse T, Yu HS, Pham TT, Tanaka M, Kagawa N, Kaneko K, Kawamoto T.
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Journal Title
Front Biosci. 2巻
Pages: 1344-1354
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of Aldh2-deficient mice models.2009
Author(s)
Jamal M, Ameno K, Miki T, Wang W, Kumihashi M, Isse T, Kawamoto T, Kitagawa K, Nakayama K, Ijiri I, Kinoshita H.
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Journal Title
Brain Res. 1295巻
Pages: 37-43
Peer Reviewed
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