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2008 Fiscal Year Annual Research Report

脳神経再生医薬を目指した天然物基盤ケミカルバイオロジー研究

Research Project

Project/Area Number 20681021
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

荒井 緑  Chiba University, 大学院・薬学研究院, 准教授 (40373261)

Keywords薬学 / 再生医学 / 天然物 / ケミカルバイオロジー / 有機化学 / bHLH転写因子 / 生物有機化学
Research Abstract

本研究は神経再生医療のサポート医薬に結びつく有用化合物の発見を目的とする。本研究は3つの柱を含む天然物基盤ケミカルバイオロジー研究である。「化合物ライブラリー」 : 天然物基盤合成ライブラリーと、天然物の抽出エキスライブラリーからの新規天然物を対象とする。2つ目は「新規アッセイ法の開発」: たんぱく質担持磁気ビーズを用いるアッセイ、蛍光プレートリーダーを用いるアッセイの構築。3つ目は「細胞を用いるアッセイ、細胞への化合物の影響の解析」: 細胞を用いたアッセイにて、化合物の有用性を見いだす。
1. 新規アッセイ系の構築 : 神経幹細胞の増殖を制御するbHLH転写因子の一つHes1のダイマー阻害剤探索について、蛍光プレートリーダーによるハイスループットアッセイの確立に成功した。本アッセイ系を用い、世界初のHes1のダイマー阻害剤を数種見いだした。細胞内でもこれら阻害剤が働くことを確認した。
2. 化合物ライブラリーの構築 : 天然物骨格を基盤とする化合物の固相合成によるライブラリー構築を行った。我々が開発したMichael-aldolのタンデム型one-pot反応による, 効率的なヘテロ環置換基を有するクロモン、フラボノイド誘導体合成反応を用いて固相でのライブラリー構築を検討中。その他、当研究室で変形菌より単離された新規化合物Melleumin A, BおよびFC-5の全合成に成功しており, 本化合物誘導体のライブラリーの合成検討を開始した。
3. 細胞を用いたアッセイ:(1) Hes1を一過性に増やすことは, 成人脳での神経幹細胞を増やすことになる。本年度はHes1プロモーター活性をLuciferaseを用いたレポータージーンアッセイを構築に成功した。これを用いて, 新規天然物の探索を行い、フラボノイドを含む4種を活性化剤として単離した。(2) 神経幹細胞の選択的分化誘導を起こす化合物を形態変化で見いだすアッセイ系を確立した。合成化合物に、神経幹細胞の分化を著しく活性化するものを見いだした

  • Research Products

    (16 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (9 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Naturally Occurring Small-molecule Inhibitors of Hedgehog/GLI-mediated Transcription2008

    • Author(s)
      Hosoya, T., Arai, MA., Koyano, T., Kowithayakorn, T., Ishibashi, M.
    • Journal Title

      ChemBioChem 9

      Pages: 1082-1092

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] edgehog/GLI-mediated transcriptional inhibitors from Zizyphus cambo diana2008

    • Author(s)
      Arai, M.A. Tateno, C., Hosoya, T., Koyano, T., Kowithayakorn, T., Ishit ashi, M.
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem 16

      Pages: 9420-9424

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient Synthesis of Chromone and Flavonoid Derivatives with Diverse Heterocyclic Units2008

    • Author(s)
      Arai, M.A., Sato, M., Sawada, K., Hosoya, T., Masami Ishibashi, M.
    • Journal Title

      Chem. Asian. J 3

      Pages: 2056-2064

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and Evaluation of Isomers of Melleumin B from the Myxomy cete Physarum melleum ; An Approach for Wnt Signal Inhibitor Trusted in Nature2008

    • Author(s)
      Arai, M.A., Uchino, Y., Hanazawa, S. Li, X., Kimura, N., Ishibashi, M.
    • Journal Title

      Heterocycles 76

      Pages: 1425-1438

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Determination of absolute stereochemistry, total synthesis, and evaluation of peptides from the myxomycete Physarum melleum2008

    • Author(s)
      Hanazawa, S., Arai, MA., Li, X., Is hibashi. M
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett 18

      Pages: 95-98

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The 2α-(3-hydroxypropyl) group as an active motif in vitamin D3 analogues as agonists of the mutant vitamin Dreceptor (Arg274Leu)2008

    • Author(s)
      Honzawa, S., Yamamoto, Y., Yamashita, A., Sugiura, T., Kurihara, M., A rai, M. A., Kato, S., Kittaka, A.
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem 16

      Pages: 3002-3024

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 3-epi-melleuminAおよびBの合成、活性評価とライブラリー構築研究2009

    • Author(s)
      荒井緑(代表)
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2009-03-27
  • [Presentation] 脊髄損傷後の神経再生を目指した化合物の合成と活性評価2009

    • Author(s)
      荒井緑(代表)
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 神経幹細胞を標的とした活性天然物の探索-Hes1プロモーター活性化剤2009

    • Author(s)
      荒井緑(代表)
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 神経幹細胞を標的とした転写因子Hesl二量体形成阻害剤の探索2009

    • Author(s)
      荒井緑(代表)
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 天然物骨格を基盤とする多様性化合物の効率的合成法と活性評価2008

    • Author(s)
      荒井緑
    • Organizer
      第38回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      広島県民文化センターふくやま
    • Year and Date
      2008-11-21
  • [Presentation] タンデム型マイケルアルドール反応を利用した固相合成によるクロモン、フラボノイド誘導体のライブラリー構築研究2008

    • Author(s)
      荒井緑(代表)
    • Organizer
      第34回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都テレサ
    • Year and Date
      2008-11-05
  • [Presentation] 変形菌由来天然物メレウミン類の全合成研究とそのWntシグナル阻害活性2008

    • Author(s)
      荒井緑(代表)
    • Organizer
      第34回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都テレサ
    • Year and Date
      2008-11-04
  • [Presentation] Wntシグナル阻害剤の天然物を基盤とする開発研究2008

    • Author(s)
      荒井緑
    • Organizer
      第50回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-02
  • [Presentation] Wnt, Hedgehogシグナル阻害剤の探索と合成2008

    • Author(s)
      荒井緑
    • Organizer
      モレキュラー・キラリティー2008
    • Place of Presentation
      岡山大学創立50周年記念館
    • Year and Date
      2008-05-23
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.p.chiba-u.ac.jp/lablkouzou/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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