2010 Fiscal Year Annual Research Report
細胞移動先端における重層的アクチン細胞骨格制御の研究
Project/Area Number |
20687012
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
末次 志郎 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 准教授 (70345031)
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Keywords | 細胞骨格 / 細胞膜 / 細胞運動 / 細胞内情報伝達 / 浸潤 |
Research Abstract |
本年度の研究では、IRSp53およびpacsin2に焦点を絞り研究を行った。IRSp53はI-BAR/IMDドメインを持ち、I-BARドメインの凸部で膜と相互作用することから、突起膜の軸部、あるいは、先端の内側において膜の形態を制御すると考えられる。Pacsin2はF-BARドメインを持ち、F-BARドメインの凹部で膜と相互作用することから、突起膜の基部(細胞膜の突出が開始される部分)で機能すると想像される。本年度は、がん細胞の浸潤に関わるポドソームにおけるIRSp53とpacsin2の機能を検討した。ポドソームは活性化型SrcでトランスフォームしたNIH-3T3細胞に見られる、その形成はSrc依存的である。IRSp53とpacsin2の細胞内局在を詳細に検討したところ、IRSp53とpacsin2はともにポドソームに局在したがポドソーム内での局在部位は異なっていた。さらに、IRSp53やpacsin2のノックダウンを行ったところ、いずれの場合にもポドソームの消失が観察された。さらに、Srcの自己リン酸化を認識する抗体でSrcの活性を検討したところ、Srcの自己リン酸化の減弱がIRSp53やpacsin2のノックダウン細胞で観察された。すなわち、ポドソームなどの膜の形態形成がSrcの活性制御に関わっている可能性が示唆された。このことは、膜の形態と細胞移動装置の形成が細胞内シグナル伝達と関連していることを示唆している。
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[Journal Article] Mapping of the basic amino-acid residues responsible for tubulation and cellular protrusion by the EFC/F-BAR domain of pacsin2/Syndapin II.2010
Author(s)
Shimada, A., Takano, K., Shirouzu, M., Hanawa-Suetsugu, K., Terada, T., Toyooka, K., Umehara, T., Yamamoto, M., Yokoyama, S., Suetsueu, S.
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Journal Title
FEBS Letter
Volume: 584
Pages: 1111-1118
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nebulin and N-WASP Cooperate to Cause IGF-1-induced Sarcomeric Actin Filament Formation.2010
Author(s)
Takano, K., Watanabe-Takano, H., Suetsugu, S., Kurita, S., Tsujita, K., Kimura, S., Karatsu, T., Takenawa, T., Endo, T
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Journal Title
Science
Volume: 330
Pages: 1536-1540
Peer Reviewed
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