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2009 Fiscal Year Annual Research Report

ミクログリア細胞においてP2X4受容体依存的に誘導される神経因性疼痛遺伝子の特定

Research Project

Project/Area Number 20689030
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

津田 誠  Kyushu University, 大学院・薬学研究院, 准教授 (40373394)

KeywordsP2X4受容体 / 神経因性疼痛 / ミクログリア / 脊髄後角 / アロディニア
Research Abstract

神経障害性疼痛に重要な役割を有しているP2X4Rの活動刺激依存的に誘導される疼痛遺伝子を特定するため,cDNAマイクロアレイの結果から候補として選別された遺伝子の精査をreal-time RT-PCR法で行った。その結果,野生型マウスとP2X4R欠損マウス間で差異が認められた遺伝子として,同じATP受容体ファミリーであるP2Y12受容体(P2Y12R)を見出した。脊髄におけるP2Y12Rはミクログリア特異的に発現し,P2Y12R拮抗薬の脊髄くも膜下腔内繰り返し投与およびP2Y12R欠損マウスでは,神経障害性疼痛形成の有意な抑制が認められた。さらに,一端形成した疼痛に対してもP2Y12R拮抗薬は有意な抑制効果を示した。さらに,P2Y12RとP2X4Rとの相互作用について検討した。P2Y12の内因性リガンドであるADPを初代培養ミクログリア細胞へ処置することにより,P2X4R発現の著しい増加が観察され,この効果はP2Y12R拮抗薬の前処置で抑制された。興味深いことに,この発現増加はADP刺激後,短時間で認められることから,P2Y12Rを介した新しいP2X4Rタンパク質制御機構の存在が明らかとなった。一方,ミクログリアP2X4R-Tgマウスでの研究において,Tg作製のために使用するIba1プロモーターベクターでP2X4RのN末端部分にIba1のExon1およびExon2の一部が組み込まれてしまうことから,P2X4Rの機能に影響及ぼしてしまう可能性を回避するため,このExon部分を除去したIba1プロモーターベクターを新たに作製し,P2X4RcDNAを組み込み,Tgマウス創出のための新しいプラスミドベクターの作製を完了した。

  • Research Products

    (33 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (20 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Pain and purinergic signaling.2010

    • Author(s)
      Tsuda M, et al
    • Journal Title

      Brain Res Rev (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] P2Y6-evoked microglial phagocytosis.2009

    • Author(s)
      Inoue K, et al
    • Journal Title

      Int Rev Neurobiol 85

      Pages: 159-163

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Behavioral phenotypes of mice lacking purinergic P2X4 receptors in acute and chronic pain assays.2009

    • Author(s)
      Tsuda M, et al
    • Journal Title

      Mol Pain 5

      Pages: 28

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intrathecal delivery of PDGF produces tactile allodynia through its receptors in spinal microglia.2009

    • Author(s)
      Masuda J, et al
    • Journal Title

      Mol Pain 5

      Pages: 23

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct Observation of ATP-Induced Conformational Changes in Single P2X4 Receptors.2009

    • Author(s)
      Shinozaki Y, et al
    • Journal Title

      PLoS Biol 7

      Pages: e103

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of cytosolic phospholipase A2 in dorsal root ganglion neurons by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II after peripheral nerve injury.2009

    • Author(s)
      Hasegawa S, et al
    • Journal Title

      Mol Pain 5

      Pages: 22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antidepressants inhibit P2X4 receptor function : a possible involvement in neuropathic pain relief.2009

    • Author(s)
      Nagata K, et al
    • Journal Title

      Mol Pain 5

      Pages: 20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IFN-gamma receptor signaling mediates spinal microglia activation driving neuropathic pain.2009

    • Author(s)
      Tsuda M, et al
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 106

      Pages: 8032-8037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microglia and neuropathic pain.2009

    • Author(s)
      Inoue K, et al
    • Journal Title

      Glia 57

      Pages: 1469-1479

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanisms underlying fibronectin-induced up-regulation of P2X4R expression in microglia : distinct roles of PI3K-Akt and MEK-ERK signalling pathways.2009

    • Author(s)
      Tsuda M, et al
    • Journal Title

      J Cell Mol Med 13

      Pages: 3251-3259

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 痛みの慢性化メカニズムにおけるP2Xイオンチャネルの役割2010

    • Author(s)
      津田誠, ら
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] ATP受容体から難治性慢性疼痛メカニズムを探る2010

    • Author(s)
      津田誠, ら
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] グリア細胞を標的にした新しい鎮痛薬の可能性2010

    • Author(s)
      津田誠, ら
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 神経障害性編におけるinberferon regulatory factor-8の役割2010

    • Author(s)
      増田隆博, ら
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-18
  • [Presentation] 神経障害性疼痛治療薬としてのミクログリア活性化阻害剤2010

    • Author(s)
      井上和秀, ら
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] UDP誘発ミクログリアの貪食反応におけるPKDの関与2010

    • Author(s)
      片岡彩子, ら
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] CCL2はミクログリア細胞膜上でのP2X4受容体発現を増加する2010

    • Author(s)
      豊満笑加, ら
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] 神経障害性疼痛発症時の脊髄CCL3の関与2010

    • Author(s)
      齊藤秀俊, ら
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] UDP誘発性ミクログリア貪食作用におけるVASPリン酸化の関与2010

    • Author(s)
      古賀結衣, ら
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] ミクログリア貪食時における一過性のカルシウム上昇2010

    • Author(s)
      齊藤秀俊, ら
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] ミクログリアからのATP誘発CXCL2放出メカニズム2010

    • Author(s)
      白鳥美穂, ら
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] Spinal microglia are key players for understanding mechanisms of intractable chronic pain2010

    • Author(s)
      津田誠
    • Organizer
      4th Symposium of Japanese-French Frontiers of Science
    • Place of Presentation
      France/Futuroscope
    • Year and Date
      2010-01-23
  • [Presentation] 神経障害性疼痛の維持におけるSTAT3の役割2009

    • Author(s)
      高露雄太, ら
    • Organizer
      第62回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      松山市
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] ミクログリアからのATP誘発CXCL2放出メカニズム2009

    • Author(s)
      白鳥美穂, ら
    • Organizer
      第62回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      松山市
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] Behavioral phenotypes of mice lacking purinergic P2X4 receptors in acute and chronic pain assays2009

    • Author(s)
      Tsuda M, et al
    • Organizer
      39th Annual Meeting Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Year and Date
      2009-11-21
  • [Presentation] 神経障害性疼痛治療薬としてのミクログリア活性化阻害剤2009

    • Author(s)
      井上和秀, ら
    • Organizer
      第31回日本疼痛学会/名古屋ペイン2009
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2009-07-18
  • [Presentation] 脊髄CB2受容体の活性化による神経因性疼痛抑制メカニズム2009

    • Author(s)
      下山裕, ら
    • Organizer
      第31回日本疼痛学会/名古屋ペイン2009
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2009-07-17
  • [Presentation] ミクログリアと疼痛2009

    • Author(s)
      津田誠, ら
    • Organizer
      第52回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      渋川市
    • Year and Date
      2009-06-24
  • [Presentation] フィプロネクチン刺激ミクログリアにおけるP2X4受容体発現増加の翻訳および翻訳後制御2009

    • Author(s)
      豊満笑加, ら
    • Organizer
      第52回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      渋川市
    • Year and Date
      2009-06-22
  • [Presentation] 血小板由来増殖因子PDGF誘発アロディニアにおける脊髄ミクログリアの関与2009

    • Author(s)
      増田潤哉, ら
    • Organizer
      第52回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      渋川市
    • Year and Date
      2009-06-22
  • [Book] 実践行動薬理学(共著:脊髄ミクログリアのATP受容体を介する新しい神経障害性疼痛メカニズム)2010

    • Author(s)
      津田誠, ら
    • Total Pages
      363(224-232)
    • Publisher
      金芳堂
  • [Book] Translational pain research from mouse to man.(共蓍:Chapter 10. On the role of ATP-gated P2X receptors in acute, inflammatory and neuropathic pain.)2009

    • Author(s)
      Toulme E, et al
    • Total Pages
      420(235-249)
    • Publisher
      CRC Press
  • [Remarks]

    • URL

      http://210.233.60.66/~yakkou/

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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