2009 Fiscal Year Annual Research Report
生活習慣病の新規ターゲット味覚関連分子:ポリバレントケモセンサーとしての機能解析
| Project/Area Number |
20689034
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
重村 憲徳 Kyushu University, 大学院・歯学研究院, 准教授 (40336079)
|
|---|
| Keywords | 味覚 / 遺伝子多型性 / 受容体 / 臓器 / ヒト / 肥満 |
|---|
| Research Abstract |
生物は、生体内外の様々な化学的変化を敏感に感知し、様々な制御ネットワークをダイナミックに調節することでホメオスタシスを維持する。この糖代謝や、電解質、アミノ酸代謝などの制御システムの中心的役割を担う"起点"となるのが"化学物質センサー"である。近年、その一つである味覚受容体が、口腔の味細胞に発現するだけでなく、他の臓器にも発現していることが明らかになってきた。このことから味覚受容体は口腔のみならず、様々な臓器で、様々な機能をもつ"ポリバレント(多機能)ケモセンサー"である可能性が強く示唆された。本研究では、体内の味覚関連分子の発現分布を調べ、またこれらの遺伝子多型性(SNP)が肥満、糖尿病に関与するかどうかを明らかにすることを目的とする。本年度は、前年度までにゲノムデータ解析により肥満との関連が示唆され、また、うま味(アミノ酸)感受性の個人差の原因である可能性が示唆された、その受容体候補遺伝子T1R1/T1R3の2つのSNPsの影響をさらに詳細に調べるために、HEK293細胞強制発現系とCaイメージング法を組み合わせて機能解析を行った。この結果、T1R1のAla372がThrになると、うま味物質に対して高感受性の受容体を形成すること、一方、T1R3-Arg752がCysになると低感受性の受容体を形成することを明らかにした。また興味深いことに、これらのSNP頻度には人種差があり、肥満発症頻度が低い中国人や日本人などアジア人では、うま味高感受性のT1r1-372Thrの頻度が高いことがわかった(PLoS One,2009)。さらに近年、うま味受容体が消化管にも発現していることや、肥満の女性は、うま味感受性が低いという結果が報告された。以上のことより、味覚受容体のアミノ酸変異は、味覚だけでなく消化管などにおけるアミノ酸の感知に影響し、さらに肥満にも関与している可能性が強く示唆された。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Endocannabinoids selectively enhance sweet taste.2009
Author(s)
Yoshida R, Ohkuri T, Jyotaki M, Yasuo T, Horio N, Yasumatsu K, Sanematsu K, Shigemura N, Yamamoto T, Margolskee RF, Ninomiya Y.
-
Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA. 107(2)
Pages: 935-9
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Discrimination of taste qualities among mouse fungiform taste bud cells.2009
Author(s)
Yoshida R, Miyauchi A, Yasuo T, Jyotaki M, Murata Y, Yasumatsu K, Shigemura N, Yanagawa Y, Obata K, Ueno H, Margolskee RF, Ninomiya Y.
-
Journal Title
J physiol. 587
Pages: 4425-39
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
