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2009 Fiscal Year Annual Research Report

口腔前癌病変における細胞老化の誘導メカニズムとその発癌防御機構としての役割の解析

Research Project

Project/Area Number 20689035
Research InstitutionJapanese Foundation For Cancer Research

Principal Investigator

今井 暁子 (高橋 暁子)  Japanese Foundation For Cancer Research, 癌研究所がん生物部, 研究員 (60380052)

Keywords細胞老化 / 癌 / p16^<INK4a>
Research Abstract

細胞老化は発癌の危険性のあるさまざまなストレスに対して、異常細胞の増殖を阻止するために働く重要な癌抑制機構であることが明らかになってきた。しかし細胞老化の作用と機序ならびにその生体内での役割に関しては未だ不明な点が多い。そこで細胞老化のマーカーとしても知られているCDKインヒビターp16^<INK4a>遺伝子の発現パターンをリアルタイムに解析することがてきるp16^<INK4a>可視化マウスを作製し、皮膚化学発癌実験を行うことでp16^<INK4a>遺伝子の発現動態およびその誘導機構を解析した。その結果、ras遺伝子の変異によるp16^<INK4a>遺伝子の発現は、etsなどの転写因子の活性化とDNMT1によるヒストンメチル化のバランスによって制御されることを明らかにした(J.Cell Biol., 2009)。さらに、DNAメチル化酵素であるDNMT1がいかにしてヒストンのメチル化を制御しているのかという点に着目し解析を行った結果、DNMT1の発現レベルの低下が引き金となり、ヒストンメチル化に関わるいくつかの蛋白が細胞老化で特異的に分解されるという知見を得た。
また、温度感受性型SV40 large-T抗原により不死化させたヒト細胞株を用いたマイクロアレイ解析の結果から細胞老化の誘導や維持に関わる因子の候補を得たので、それらの遺伝子の発現解析や機能解析を行った。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Real-time in vivo imaging of p16gene expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals2010

    • Author(s)
      Naoko Ohtani et.al.
    • Journal Title

      Cell Div. 5

      Pages: 1-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> reveals crosstalk with p532009

    • Author(s)
      Kimi Yamakoshi et.al.
    • Journal Title

      J.Cell Biol. 186

      Pages: 393-407

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Genomic instability in cellular senescence promotes malignant transformation2009

    • Author(s)
      Yoshinori Imai et.al.
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-04
  • [Presentation] The role of cellular senescence in promotion of tumorigenesis2009

    • Author(s)
      Akiko Takahashi et.al.
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2009-10-03
  • [Book] がん分子標的治療研究 実践マニュアル2009

    • Author(s)
      高橋暁子
    • Total Pages
      84-91
    • Publisher
      金芳堂
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/publication/index.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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