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2008 Fiscal Year Annual Research Report

核-細胞質シャトルペプチドの開発と疾患関連タンパク質除去システムへの応用

Research Project

Project/Area Number 20790012
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

重永 章  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10423394)

Keywordsペプチド / 有機合成化学 / 刺激応答 / ペプチド結合切断 / ケージド化合物 / シャトルペプチド
Research Abstract

多くの難治性疾患において、疾患関連タンパク質の核内蓄積が観測される。これら疾患の治療法の一つとして、核内疾患関連因子の核外輸送法の開発が挙げられる。さらに、これら疾患を分子レベルで理解するには、疾患関連因子の核外輸送が細胞外部から制御できることが望ましい。そこで本研究では、核内へ移行した後、外部からの刺激を受けて核外へ再移行するペプチド、すなわち核-細胞質シャトルペプチドの開発を行った後、本シャトルペプチドを基盤とした疾患関連タンパク質核外輸送系を確立することとした。
申請者はこれまで、紫外線照射を受けてプロセシング(ペプチド結合の切断)を誘起する紫外線応答型アミノ酸の開発に関する研究を行ってきた。この結果、核-細胞質シャトルペプチドの中心骨格となる紫外線応答型アミノ酸のラセミ体合成に成功していた。
平成20年度は、この紫外線応答型アミノ酸の不斉合成について検討を加えると共に、紫外線応答型アミノ酸によるプロセシング反応に関する速度論的研究を行った。この結果、紫外線応答型アミノ酸の不斉合成については、高エナンチオ選択的に不斉中心を構築することに成功した。あわせて、紫外線応答型アミノ酸によるプロセシング反応に対するアミノ酸配列の速度論的影響について評価するため、蛍光共鳴エネルギー移動を利用したアッセイ系を確立し、プロセシング反応に与えるアミノ酸側鎖の速度論的影響について定量的に評価することにも成功した。

  • Research Products

    (30 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (20 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isosteres by intramolecular redox reaction utilizinc N-heterocyclic carbenes2009

    • Author(s)
      Yamaki, Y.
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry 74(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of amide-type fluoroalkene dipeptide isosteres by intramolecular redox reaction2009

    • Author(s)
      Yamaki, Y.
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry 74(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FRET-based assay of the processing reaction kinetics of stimulus-responsive peptides : Influence of amino acid sequence on reaction kinetics2009

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Tetrahedron 65

      Pages: 2212-2216

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N→S acyl-transfer-mediated synthesis of peptide thioesters using anilide derivatives2009

    • Author(s)
      Tsuda, S.
    • Journal Title

      Organic Letters 11

      Pages: 823-826

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of an amino acid sequence on kinetics of peptide bond cleavage reaction induced by a stimulus-responsive amino acid2009

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Peptide Science 2008

      Pages: 395-396

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The application of peptide thioacids to NCL-type sequential condensation of peptide fragments2009

    • Author(s)
      Sumikawa, Y.
    • Journal Title

      Peptide Science 2008

      Pages: 175-176

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isostere utilizing intramolecular redox reaction2009

    • Author(s)
      Yamaki, Y.
    • Journal Title

      Peptide Science 2008

      Pages: 49-50

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of peptide thioester using N-substituted aniline derivatives2009

    • Author(s)
      Tsuda, S.
    • Journal Title

      Peptide Science 2008

      Pages: 17-18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 刺激応答型アミノ酸を利用した核-細胞質シャトルペプチドの開発2008

    • Author(s)
      重永章
    • Journal Title

      ケミカルバイオロジー 1

      Pages: 7-10

  • [Presentation] 任意の刺激応答型ペプチド結合切断デバイスの反応速度に与えるアミノ酸配列の影響2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 分子内NCLを利用した環状ペプチド合成法の開発(1)2009

    • Author(s)
      前田奈美
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 分子内NCLを利用した環状ペプチド合成法の開発(2)2009

    • Author(s)
      西山由希子
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 蛋白質化学合成を指向しだ無保護ペプチドフラグメント順次縮合法の開発2009

    • Author(s)
      住川栄健
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 光刺激応答型アミド結合切断反応のケージドセラミド創製への応用2009

    • Author(s)
      平川寛子
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 光刺激応答型アミド結合切断デバイスを利用したケージドセラミドの創製2008

    • Author(s)
      平川寛子
    • Organizer
      創薬懇話会2008
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2008-12-11
  • [Presentation] 光刺激応答型アミド結合切断反応を利用したケージドセラミドの創製2008

    • Author(s)
      平川寛子
    • Organizer
      第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2008-11-08
  • [Presentation] N→Sアシルシフトを利用した環状ペプチドライブラリー構築の試み2008

    • Author(s)
      前田奈美
    • Organizer
      第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2008-11-08
  • [Presentation] ペプチド結合切断能を有する側鎖修飾型アスパラギンの開発2008

    • Author(s)
      森下巧
    • Organizer
      第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2008-11-08
  • [Presentation] 近赤外二光子励起応答型ペプチド結合切断デバイスの開発2008

    • Author(s)
      山本純
    • Organizer
      第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2008-11-08
  • [Presentation] 分子内redox反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成2008

    • Author(s)
      八巻陽子
    • Organizer
      第34回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-11-04
  • [Presentation] Influence of an amino acid sequence on kinetics of peptide bond cleavage reaction induced by a stimulus-responsive amino acid2008

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      第45回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] The application of peptide thioacids to NCL-type sequential condensation of peptide fragments2008

    • Author(s)
      住川栄健
    • Organizer
      第45回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] Synthesis of peptide thioester using N-substituted aniline derivatives2008

    • Author(s)
      津田修吾
    • Organizer
      第45回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isostere utilizing intramolecular redox reaction2008

    • Author(s)
      八巻陽子
    • Organizer
      第45回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] チオカルボン酸を利用した化学的蛋白質合成法の開発に関する研究2008

    • Author(s)
      住川栄健
    • Organizer
      第24回若手化学者のための化学道場
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2008-09-11
  • [Presentation] Development of UV irradiation-responsive amino acid with peptide bond cleavage ability and its application to a nucleocytoplasmic shuttle peptide2008

    • Author(s)
      津田修吾
    • Organizer
      第22回内藤コンファレンス
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-09-10
  • [Presentation] 任意の刺激応答型ペプチド結合切断デバイスの開発2008

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-18
  • [Presentation] Cleavage of peptide bonds for the preparation of functional peptides2008

    • Author(s)
      大高章
    • Organizer
      The 12th Japan-Korea Joint Symposium on Drug Design and Development
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-05-14
  • [Presentation] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isosteres utilizing intramolecular redox reaction catalyzed by N-heterocyclic carbene2008

    • Author(s)
      八巻陽子
    • Organizer
      The 12th Japan-Korea Joint Symposium on Drug Design and Development
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-05-14
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/?&rf=444

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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