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2009 Fiscal Year Annual Research Report

核―細胞質シャトルペプチドの開発と疾患関連タンパク質除去システムへの応用

Research Project

Project/Area Number 20790012
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

重永 章  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10423394)

Keywordsペプチド / 有機合成化学 / 刺激応答 / ペプチド結合切断 / ケージド化合物 / シャトルペプチド
Research Abstract

多くの難治性疾患において、疾患関連タンパク質の核内蓄積が観測される。これら疾患の治療法の一つとして、核内疾患関連因子の核外輸送法の開発が挙げられる。さらに、これら疾患を分子レベルで理解するには、疾患関連因子の核外輸送が細胞外部から制御できることが望ましい。そこで本研究では、核内へ移行した後、外部からの刺激を受けて核外へ再移行するペプチド、すなわち核一細胞質シャトルペプチドの開発を行った後、本シャトルペプチドを基盤とした疾患関連タンパク質核外輸送系を確立することとした。
申請者はこれまで、紫外線照射を受けてプロセシング(ペプチド結合の切断)を誘起する紫外線応答型アミノ酸の開発に関する研究を行ってきた。この結果、核一細胞質シャトルペプチドの中心骨格となる紫外線応答型アミノ酸のラセミ体合成に成功していた。平成20年度は、この紫外線応答型アミノ酸の不斉合成について検討を加えると共に、紫外線応答型アミノ酸によるプロセシング反応に関する速度論的研究を行った。
平成21年度は、紫外線照射による細胞傷害回避を目指し、種々の刺激応答型アミノ酸の開発を行った。この結果、近赤外線二光子励起応答型アミノ酸およびチオール応答型アミノ酸の開発に成功した。あわせて、疾患関連タンパク質捕捉部位と核一細胞質シャトルペプチドを連結する際必要となる新規ペプチドライゲーション法の確立に成功した。

  • Research Products

    (23 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (17 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Development and photo-responsive peptide bond cleavage reaction of two-photon near-infrared excitation responsive peptide2010

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters 51(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sequential native chemical ligation utilizing peptide thioacids derived from newly developed Fmoc-based synthetic method2010

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Tetrahedron 66(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of thiol-responsive amide bond cleavage device and its application for DNA releasing system based on a peptide nucleic acid2010

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters 51

      Pages: 2525-2528

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proline cishrans isomerase Pinl regulates peroxisome proliferators-activated receptor y activity through the direct binding to the AF-1 domain2010

    • Author(s)
      Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry 285

      Pages: 3126-3132

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of cyclic peptides via on resin-intramolecular native chemical ligation followed by reductive release from resin2010

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Peptide Science 2009

      Pages: 147-148

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 近赤外二光子励起応答型ペプチドの開発およびその光反応性の測定2010

    • Author(s)
      山本純、庄川栄健、重永章、古田寿昭、大高章
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] 刺激応答型ペプチド結合切断反応を基盤としたペプチド機能制御2010

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] チオールプロテアーゼの機能制御を指向した機能性分子の開発2010

    • Author(s)
      森下巧、山口圭子、重永章、赤路健一、大高章
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] AMP化タンパク質の機能解明に向けた非水解性AMP化アミノ酸の創製2010

    • Author(s)
      小倉圭司、平川寛子、重永章、大高章
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] N-概換アニリン型補助幕の生理活性ペプチド合成への展開2010

    • Author(s)
      佐藤浩平
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 分子内Redox反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成とそのα-アルキル化の検討2010

    • Author(s)
      辻耕平
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 分子内Rodox反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成とクライゼン型転位によるα-・アリル化の検討2009

    • Author(s)
      山本純
    • Organizer
      創薬懇話会2009
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2009-12-10
  • [Presentation] チオールプロテアーゼの活性制御を指向した刺激応答型チオール放出システムの開発2009

    • Author(s)
      森下巧、山口圭子、重永章、大高章
    • Organizer
      第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都文京区
    • Year and Date
      2009-11-25
  • [Presentation] "化学"でペプチド・タンパク質を操る2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      国際科学技術財団 第198回やさしい科学技術セミナー
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Year and Date
      2009-11-21
  • [Presentation] ペプチドチオカルボン酸の効率的合成と新規ペプチドフラグメント縮合法への適用2009

    • Author(s)
      住川栄健、津田修吾、重永章、大高章
    • Organizer
      第35回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      金沢市
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] Development of near-infrared two-photon excitation responsive peptide bond cleavage device and examination of its photo-reactivity2009

    • Author(s)
      山本純
    • Organizer
      3rd Asia-Pacific International Peptide Symposium
    • Place of Presentation
      Jeju Island, Korea
    • Year and Date
      2009-11-08
  • [Presentation] Synthesis of cyclic peptides via on resin-inlramolecular native chemical ligation followed by reductive release from resin2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      第46回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2009-11-04
  • [Presentation] 刺激応答型アミノ酸の開発とペプチド機能綱御への展開2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      第6回HBS月例セミナー
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Year and Date
      2009-10-26
  • [Presentation] ペプチド・タンパク質機能制御法について考える2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      第42回若手ペプチド夏の勉強会
    • Place of Presentation
      八王子市
    • Year and Date
      2009-08-02
  • [Presentation] N-置換アニリン型補助基を用いたペプチドチオエステル合成法の開発2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2009-05-18
  • [Presentation] 光刺激応答型アミド結合切断デバイスのケージドセラミド創製への応用2009

    • Author(s)
      平川寛子
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2009-05-18
  • [Presentation] ペプチドチオカルボン酸の効率的合成とsequentiai NCL法への適用2009

    • Author(s)
      住川栄健
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2009-05-18
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/articlc/0015008.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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