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2008 Fiscal Year Annual Research Report

抗腫瘍および抗HIV活性を有するユーフォルビア類の合成化学的研究

Research Project

Project/Area Number 20790016
Research InstitutionTohoku Pharmaceutical University

Principal Investigator

渡邉 一弘  Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 助教 (10382673)

Keywords抗腫瘍活性物質 / 抗HIV活性物質 / ユーフォルビア類 / 全合成
Research Abstract

本研究は、新規抗がんおよび抗HIV治療薬のシーズとして期待されているジテルペノイド天然物であるユーフォルビア類、中でもlathyranoic acid A, Euphorbia factor L_<11>, lathyranone A, lagaspholones AおよびBの5種類の天然物を選定し、これらを基軸とした系統的なエナンチオ合成を行うこと、並びに大量合成、類縁体合成を視野に入れた全合成ルートを構築することを目的として行った。本年度は、これらの天然物の全合成を行う上で、鍵反応となる分子内[2+2]環化反応を応用した新しい不斉マクロ環化反応の開発・検討を行うためモデル化合物を用いて検討した。その結果、最適なケトジエン化合物を合成し光学活性なキラル有機アンモニウム塩すなわち、H-L-Phe-L-Leu-N (CH_2CH_2)_2-reduced triamine・C_6F_5SO_3Hおよび (S) -1,1'-binaphthy1-2,2'-diamine・HNTf_2とルイス酸(AICl_3など)を作用させ、分子内[2+2]環化反応を行い、良好な不斉および化学収率で望む[2+2]環化体が得られることがわかった。現在、反応条件の最適化を行うと共に、続く不斉転写型環拡大反応を検討しているところである。一方、モデル化合物の合成で得られた知見を応用して、他の生理活性天然物の全合成を達成することができた。すなわち、マクロ環化反応の合成法を応用してヒストン脱アセチル化酵素阻害物質であるスピルコスタチンA, BおよびFK228の全合成を達成し、さらに、アミドの脱保護条件の検討から得られた知見を応用して抗インフルエンザAウイルス活性を有する(+)-スタキブリンの全合成も達成することができた。

  • Research Products

    (8 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Enantioselective Total Synthesis of (-) -Candelalides A, B and C : Potential Kv1.3 Blocking Immunosuppressive Agents2009

    • Author(s)
      Takamasa Oguchi, Kazuhiro Watanabe, Koichi Ohkubo, Hideki Abe, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Chemistry-A European Journal 15

      Pages: 2826-2845

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of Spiruchostatin A, a Potent Hi stone Deacetylase Inhibitor2008

    • Author(s)
      Toshiya Takizawa, Kazuhiro Watanabe, Koichi Narita, Kyosuke Kudo, Takamasa Oguchi, Hideki Abe, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Heterocycles 65

      Pages: 275-290

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stereoslelctive Synthesis of a 4a, 9-Disubstituted Octahydroacridine from Isatin2008

    • Author(s)
      Hideki Abe, Yoshimi Sato, Kazuhiro Watanabe, Sakae Aoyagi, Chihiro Kibayashi, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Heterocycles 77

      Pages: 533-538

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 抗インフルエンザAウイルス活性を有する (+) -スタキブリンの全合成2009

    • Author(s)
      渡邉一弘、櫻井淳二、阿部秀樹、加藤正
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-28
  • [Presentation] 抗インフルエンザAウイルス活性物質スタキブリンの全合成2008

    • Author(s)
      渡邉一弘, 櫻井淳二, 阿部秀樹, 加藤正
    • Organizer
      第34回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-11-04
  • [Presentation] 抗インフルエンザウイルスA活性を有する(+)-スタキブリンの全合成2008

    • Author(s)
      渡邉一弘, 櫻井淳二, 阿部秀樹, 加藤正
    • Organizer
      第47回日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      岩手
    • Year and Date
      2008-10-26
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害物質スピルコスタチンA, BおよびFK228の全合成2008

    • Author(s)
      渡邉一弘, 瀧澤俊也, 成田紘一, 阿部秀樹, 加藤正
    • Organizer
      第50回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2008-09-30
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤FK228の全合成2008

    • Author(s)
      渡邉一弘, 成田紘一, 阿部秀樹, 加藤正
    • Organizer
      第3回東北薬科大学ハイテク・リサーチシンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-06-13

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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