2008 Fiscal Year Annual Research Report
生命維持およびインスリン感受性制御に関与するfad104の機能解析
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20790070
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
西塚 誠 Nagoya City University, 大学院・薬学研究科, 助教 (00363953)
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| Keywords | fad104 / 新生児 / インスリン感受性 / ノックアウトマウス / 糖尿病 / 肥満 |
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| Research Abstract |
fad104ヘテロ欠損マウスを用いて、fad104が、生体内においてどのようなメカニズムで脂肪細胞分化ならびに脂肪組織形成を制御しているかについて検討した。特に高脂肪食により肥満を呈する条件において検討した。高脂肪食摂食条件下においてもfad104ヘテロ欠損マウスは、野生型マウスに比べ体重の増加が抑制された。また、脂肪組織重量の増加も抑制された。GTT、ITTの検討の結果、野生型マウスは高脂肪食負荷により、糖代謝能およびインスリン感受性が大きく低下したが、fad104ヘテロ欠損マウスにおいては、糖代謝能、インスリン感受性の低下が抑制されることが明らかになった。次に、fad104欠損マウスから調製したMEF細胞を用いて、脂肪細胞分化過程における機能について検討した。まず、脂肪細胞分化能について検討した結果、fad104を欠損したMEFは、脂肪細胞分化能が大きく低下することが明らかになった。さらに、野生型ならびにfad104欠損MEFにインスリンを添加し、インスリンシグナルにfad104が影響を与えるかについて検討した。その結果、fad104欠損MEFにインスリン刺激を行うと野生型MEFに比べてAktのリン酸化レベルが、より亢進することが明らかになった。この結果より、fad104がインスリンシグナルを負に制御する因子であることが示された。
以上の結果より、fad104は、脂肪細胞分化を促進することにより脂肪組織を増加させ、さらにインスリンシグナルを抑制することにより、インスリン感受性を負に制御する新規の遺伝子である可能性が示唆された。
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[Journal Article] Disruption of the novel gene fadl04 causes rapid postnatal death and attenuation of cell proliferation, adhesion, spreading and migration2009
Author(s)
Nishizuka M., Kishimoto K., Kato A., Ikawa M., Okabe M., Sato R., Niida H., Nakanishi M., Osada S. and Imagawa M.
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Journal Title
Experimental Cell Research 315(5)
Pages: 809-819
Peer Reviewed
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