2009 Fiscal Year Annual Research Report
炎症性刺激に伴って生合成される新規リン脂質性生理活性脂質に関する研究
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20790077
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
桑田 浩 Showa University, 薬学部, 助教 (80286864)
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| Keywords | 生理活性脂質 / ケモカイン / ホスホリパーゼA2 |
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| Research Abstract |
本年度はPhospholipid x (PLX)の作用機構を明らかとすること目的とし、PLX受容体に関する検討及びシグナル伝達に関する検討を行った。これまでの解析で、PLXはホスファチジルコリン(PC)様の構造を有する可能性が高いことを見いだしている。そこで、PLXの作用がPC様の生理活性脂質である血小板活性化因子(PAF)の受容体を介して作用を発揮している可能性を考え、sPLA2-IIAタンパク質発現に対する3種のPAF受容体アンタゴニストの効果を検討した。その結果、CV-6209は用量依存的にsPLA2-IIAの誘導を抑制したのに対して、BN52021及びCV-3988は抑制しなかった。さらに、PAF受容体siRNAを用いてPAF受容体をノックダウンさせた際のsPLA2-IIA発現を検討した結果、対照と差は認められなかった。従って、PLXは、PAF受容体とは異なるCV-6209感受性の受容体を介してsPLA2-IIA発現誘導に関与していることが考えられた。PLX受容体はPAF受容体アンタゴニストの感受性からPAF受容体と近縁の構造を持つ可能性が考えられるので、現在これらについてさらに検討を行っている。各種シグナル伝達分子阻害剤のIL-1β依存的なsPLA2-IIA発現誘導に対する効果を検討した結果、PKCの阻害剤であるchelerythrineおよびGF109203Xの添加によりsPLA2-IIAの誘導が抑制された。shRNAによりPKCアイソザイムをノックダウンし、sPLA2-IIA発現に対する効果を検討した結果、PKCλ/ιのノックダウンによりsPLA2-IIAの誘導が著しく抑制された。以上の結果より、PKCλ/ιがsPLA2-IIAの誘導に関与する分子であることが明らかとなった。現在、PKCλ/ιがPLX受容体の下流で機能している可能性を考え検討を続けている。
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