多機能性医薬素材としてのジアミノピメリン酸類の創製と活性評価

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20790104
• Research Institution: Tohoku Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 斎藤 有香子 Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 助手 (30364409)
• Keywords: 有機化学 / アミノ酸 / クロスメタセシス反応 / 生理活性

Research Abstract

meso-ジアミノピメリン酸(DAP)を含有するペプチドグリカンは細菌特有の構造であり, mrso-DAPを含有するペプチド類が制癌作用, 免役賦活剤などに多く見出されている. そこで, 各種官能基含有DAP合成を目指し, 新たな合成法に着手した. Garnerアルデヒド由来のビニル体とアリルグリシン類とのGrubbs触媒によるクロスメタセシス(CM)反応の検討を行った. CM反応の問題点はヘテロメタセシスとホモメタセシス(副反応)との競争反応になることから, 嵩高いGarnerアルデヒド由来のビニル体を5当量用い. さらに溶媒にトルエンを用いることで, 高収率でクロスカップリング体を得た. クロスカップリング体を酸化白金で還元し, 脱アセタール, TEMPO酸化によりカルボン酸として, 当研究室で開発した触媒的縮合剤BBDI(Tetrahedron Letr. 2006, 47, 3099-3102)を用いてエステル化を行い, アミノ基とカルボキシル基の保護基が全て違うorthogonally protected DAPを得た. さらに得られたDAP体をグルタミン酸の側鎖カルボン酸と縮合し, Nod(Nucleotide-binding oligomerization domain)1刺激活性を持つN-カプリロイルiE-DAPの合成に成功した.

Research Products

• [Journal Article] Carboxamidation of carboxylic acids with 1-tert-butoxy-2-tert-butoxycarbo nyl-1,2-dihydroisoquinoline (BBDI) without base (2008)
  • Author(s): Saito, Y. ; Ouchi, H. ; Takahata, H.
  • Journal Title: Tetrahedron 64 Pages: 11129-11135
  • Peer Reviewed
• [Presentation] mrso-ジアミノピメリン酸誘導体の合成研究 (2009)
  • Author(s): 斎藤有香子、佐藤祐美、今堀龍志、吉村祐一、高畑廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] meso-ジアミノピメリン酸類の新規合成法の開発と生理活性ペプチド合成への応用 (2008)
  • Author(s): 斎藤有香子, 渡辺公和, 佐藤祐美, 今堀龍志, 吉村祐一, 高畑廣紀
  • Organizer: 第50回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20081000