2010 Fiscal Year Annual Research Report
妊娠経過に伴う胎盤トロホブラスト細胞における核酸輸送担体と薬物輸送の相互作用
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20790144
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
巨勢 典子 慶應義塾大学, 薬学部, 研究員 (60348612)
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| Keywords | adenosine / ddI / AZT / インテグレーションプロット / ENT / 妊娠糖尿 / CNT / 胎児発育不全 |
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| Research Abstract |
In vivoにおけるnucleoside類の胎盤取り込みの評価を発展させるため、[^3H]adenosineおよび抗ウイルス薬である[^3H]ddIおよび[^3H]AZTを妊娠ラットに静脈内投与し、胎児胎盤系への取込みクリアランスをインテグレーションプロット解析により行った。非透過マーカーである[^<14>C]mannitolと比較し、[^3H]adenosineおよび[^3H]AZTの取込みは顕著に高かった。一方、[^3H]ddIの取込みは[^<14>C]mannitolと同程度であった。したがって胎盤でのnucleoside輸送の重要性および抗ウイルス薬による輸送特性の差が示された。
ラット胎盤刷子縁膜ベシクルを調製し、[^3H]adenosine取込みは主にNBMPRの感受性および速度論解析からENT1およびENT2で輸送されることが示された。妊娠糖尿病時における胎盤の核酸取り込み輸送機能を評価するため、streptozotocin (STZ)を妊娠ラットに投与し病態モデルラットを作製した。胎盤におけるENT1,2およびCNT1,2,3のmRNA発現を解析したところ、CNT2の発現が有意に上昇していた。これは病態ラットから作製した胎盤刷子縁膜ベシクルへの[^3H]adenosine輸送におけるNa+依存性が増加していたこと、またwestern blotにおいてもCNT2の発現が上昇していることも観察された。血管収縮性にも関与するadenosineの妊娠糖尿病での胎盤内動態において、胎児発育不全との関連をさらに解明することが重要である。
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[Journal Article] Differential expression of ezrin and CLP36 in the two layers of syncytiotrophoblast in rats.2010
Author(s)
Higuchi K, Iizasa H, Sai Y, Horieya S, Lee K-E, Wada M, Deguchi M, Nishimura T, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Kose N, Kang Y-S, Nakashima E.
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Journal Title
Biol Pharm Bull
Volume: 33
Pages: 1400-1406
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proton-coupled erythromycin antiport at rat blood-placenta barrier.2010
Author(s)
Sai Y, Nishimura T, Ochi K, Tanaka N, Takagi A, Tomi M, Kose N, Kobayashi Y, Miyakoshi N, Kitagaki S, Mukai C, Nakashima E.
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Journal Title
Drug Metab Dispos
Volume: 38
Pages: 1576-1581
Peer Reviewed
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