2008 Fiscal Year Annual Research Report
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20790224
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
葛城 美徳 Niigata University, 医歯学系, 助教 (60401759)
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| Keywords | 大腸がん / がん抑制遺伝子 / APC / Bcl11b / マウス |
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| Research Abstract |
Bcl11b遺伝子産物はC2H2型Zinc-fingerタンパク質であり、マウス胸腺リンパ腫のLOHマッピングから単離されたがん抑制遺伝子である。我々は大腸がんモデルマウスApc^(Min/+)とBcl11b^(+/-)のF1マウスを用いた発がん実験により、ヒト14番染色体上にある未同定の大腸がん抑制遺伝子がBcl11b遺伝子であることを強く示唆する結果を得た。本年度研究によりBcl11bタンパク質は幹細胞や増殖性の高い細胞(TA細胞)の多いCrypt周辺での発現が確認でき、出生直後のPOでも同様の発現が認められた。またPOにおいてBcl11b^(-/-)小腸上皮の分化に異常が認められたことからBcl11bは正常な腸上皮形成に必要な遺伝子であると考えられる。また、Apc^(Min/+)マウスの腫瘍部のLOH解析を行った結果、Bcl11b^(+/-)マウスではBcl11bアリルの欠如は認められなかった。このことからBcl11bは片アリル欠損のみ(Bcl11b^(+/-)でApc^(Min/+)マウスの発がんを促進していることがわかった。さらに当初の実験計画に含まれてはいないが、理研ENU変異マウスから得たBcl11b変異体マウスの解析から、Apc^<Min>変異を持たないBcl11b^(M101891/-)マウスにおいて著しい大腸の肥厚化が見られ、Apc^(Min/+)マウスにおいて腫瘍が多発する小腸においては、Bcl11bが発現する増殖性の高いcrypt領域が肥大していた。Bcl11b^(M101891/-)マウス腸管の肥厚化は消化管がんと関連する可能性高く、現在解析中である。
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