マウス病態モデルにおける生体内脂質メディエーターの網羅的解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20790248
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 北 芳博 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 助教 (20401028)
• Keywords: 脂質メディエーター / 質量分析 / 炎症 / エイコサノイド / ホスホリパーゼA2

Research Abstract

本研究課題は、申請者が開発した微量脂質メディエーターの一斉定量系を用いて、各種病態における脂質メディエーターのプロファイリング解析および産生パスウェイ解析を行うことにより、脂質メディエーターと疾患との関連について、新たな知見を得ることを目的として実施したものである。マウス細胞質型ホスホリパーゼA2欠損マウスを用いたカイニン酸てんかんモデルにおける脳内脂質メディエーターのプロファイリング解析の結果、細胞質型ホスホリパーゼA2非依存的脂質メディエーターメカニズムの存在が示唆された(未発表)。本新規代謝経路については、現在詳細な解析を継続中である。また、申請者の解析技術を用いた研究により、以下に示す代表例のように、脂質メディエータープロファイリングが疾患メカニズムの解析に有用であることが示された。マウス多発性硬化症モデルにおける脊髄中の脂質メディエーターの包括的プロファイリングにより、疾患のステージと脂質メディエータープロファイルの相関解析が可能となり、急性期にプロスタグランジンE2が重要であることが示された。敗血症のマウスモデルであるCLPモデルでは、炎症性サイトカインの変動に先立ち特徴的な脂質メディエータープロファイルの変化が見られること、12-HETEがcPLA2α非依存的に産生されている可能性を見いだした。これらの例から、申請者の方法論が、実際に疾患における脂質メディエーターの機能解析における、新しいアプローチとして有用であることが確認された。本研究を発展させ、臨床サンプルの解析などを行うことにより、ヒトの疾患メカニズムの解明に応用可能であると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Targeted lipidomics reveals mPGES-1-PGE2 as a therapeutic target for multiple sclerosis (2009)
  • Author(s): Kihara, Y., Matsushita, T., Kita, Y., Uematsu, S., Akira, S., Kira, J.-i., Ishii, S., Shimizu, T.
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 106 Pages: 21807-21812
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Demethylallosamidin, a chitinase inhibitor, suppresses airway inflammation and hyperresponsiveness (2009)
  • Author(s): Matsumoto, T., Inoue, H., Sato, Y., Kita. Y., Nakano, T., Noda, N., Eguchi-Tsuda, M., Moriwaki, A., Kan-O, K., Matsumoto, K., Shimizu, T., Nagasawa, H., Sakuda, S., Nakanishi, Y.
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 Pages: 103-108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prostaglandin F2α receptor signaling facilitates bleomycin-induced pulmonary fibrosis independently of transforming growth factor-β (2009)
  • Author(s): Oga, T., Matsuoka, T., Yao, C., Nonomura, K., Kitaoka, S., Sakata, D., Kita, Y., Tanizawa, K., Taguchi, Y., Chin, K., Mishima, M., Shimizu, T., Narumiya, S.
  • Journal Title: Nature Med. 12 Pages: 1426-1430
  • Peer Reviewed
• [Presentation] QUANTITATIVE LIPIDOMICS STRATEGY BY LC-ESIMS : METHODOLOGY AND APPLICATION IN BIOLOGICAL STUDIES (2009)
  • Author(s): Yoshihiro Kita, Yasuyuki Kihara, Satoshi Ishii, Keisuke Yoshikawa, Atsuyoshi Shimada, Takao Shimizu
  • Organizer: 4th International Congress on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • Place of Presentation: 東京(学術総合センター)
  • Year and Date: 2009-05-28