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2010 Fiscal Year Annual Research Report

カロリー制限における新規の血糖制御機構と糖毒性への小胞体ストレス反応について

Research Project

Project/Area Number 20790260
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

山座 治義  九州大学, 大学病院, 講師 (30336151)

Keywordsカロリー制限 / 老化 / インスリンシグナル / 糖代謝
Research Abstract

カロリー制限は寿命の延長を示すが、その分子機構については解明されていない。カロリー制限動物はストレス耐性であり、その寿命延長機構にインスリンシグナルの関与が示唆されている。そこで、小胞体ストレスを経時的に観察できるES-TRAPマウスを用いて、血糖値や血中インスリンおよびアディポネクチン濃度を測定したところ、同マウスのカロリー制限群では自由摂食群に比べて優位に減少していた。ES-TRAPマウスにおいて小胞体ストレスのモニターとなる血清中のSEAP活性を測定したが、カロリー制限群と自由摂食群間に有意な差は認められなかった。次に、カロリー制限マウスでは摂食前では血中インスリンの腕が低下し、摂食後は上昇することから、肝臓や骨格筋、脂肪組織におけるインスリンシグナルについて検索を行った。骨格筋や脂肪組織では、血中インスリン濃度の変化に対応してインスリン受容体およびその下流のAktのリン酸化が摂食後に有意に上昇するが、肝臓ではAktのリン酸化に変化がみられなかった。また、カロリー制限マウスではインスリンシグナルの下流に位置する転写因子FoxO1の核内での発現が、摂食状態に関係なく有意に上昇していた。そこで、FoxO1のカロリー制限における役割を検索するために、FoxO1ノックアルトマウスを導入した。カロリー制限マウスでは、酸化ストレスに対する応答(FoxO1、p21の核内移行、ストレス応答遺伝子発現)は増強し、腫瘍発生頻度は減少していたが、これらの効果はFoxO1ノックアウトマウスで減弱した。よって、FoxO1は、カロリー制限における酸化ストレス応答と抗腫瘍効果に強く関与していることが推察された。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] FoxO1 is involved in the antineoplastic effect of calorie restriction2010

    • Author(s)
      Haruyoshi Yamaza, et al.
    • Journal Title

      Aging Cell

      Volume: 9-3 Pages: 372-382

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SIRT1 Regulates Thyroid-Stimulating Hormone Release by Enhancing PIP5Kγ Activity through Deacetylation of Specific Lysine Residues in Mammals2010

    • Author(s)
      Sayaka Akieda-Asai, et al
    • Journal Title

      PLos One

      Volume: 5-7 Pages: e11755

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of insulin-like growth factors on lung development in anitrofen-induced CDH rat model.2010

    • Author(s)
      Genshiro Esumi, et al
    • Journal Title

      Pediatr Surg Int

      Volume: 27-2 Pages: 187-192

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protogenin, a new member of the immunoglobulin superfamily, is implicated in the development of the mouse lower first molar2010

    • Author(s)
      Keiko F Takahashi, et al
    • Journal Title

      BMC Dev Biol

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 口唇口蓋裂への対応2010

    • Author(s)
      増田啓次, 他
    • Journal Title

      小児臨床

      Volume: 63-11 Pages: 2281-2288

  • [Presentation] Immunomodulatory Properties of Stem Cells from Human Supernumerary Teeth.2011

    • Author(s)
      Yusuke Makino, et al
    • Organizer
      89th IADR
    • Place of Presentation
      サンディエゴ(米国)
    • Year and Date
      2011-03-17
  • [Presentation] 腹7分目の健康科学2010

    • Author(s)
      山座治義
    • Organizer
      第28回日本小児歯科学会九州地方会大会
    • Place of Presentation
      福岡県歯科医師会館(福岡市)
    • Year and Date
      2010-10-03
  • [Presentation] ヒト上顎正中過剰埋伏歯の歯髄由来間葉系幹細胞の単離とその免疫調節能の解析2010

    • Author(s)
      牧野友祐, 他
    • Organizer
      第52回歯科基礎医学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
    • Year and Date
      2010-09-21
  • [Presentation] 全身性エリテマトーデスに対する乳歯歯髄幹細胞の再生医療学的応用2010

    • Author(s)
      山座孝義, 他
    • Organizer
      第52回歯科基礎医学会総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
    • Year and Date
      2010-09-21
  • [Presentation] Functionalimplication of Thymosin beta 4 in the tooth development.2010

    • Author(s)
      Yukiko Ookuma, et al
    • Organizer
      88th IADR
    • Place of Presentation
      バルセロナ(スペイン)
    • Year and Date
      2010-07-15
  • [Presentation] アラジール症候群の患児に対する歯科治療の2例2010

    • Author(s)
      山座治義, 他
    • Organizer
      第48回日本小児歯科学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2010-05-20
  • [Presentation] 歯冠周囲に歯原性線維腫を認めた埋伏上顎中切歯を牽引誘導した1例2010

    • Author(s)
      中村由紀, 他
    • Organizer
      第48回日本小児歯科学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2010-05-20
  • [Presentation] 生体肝移植を予定された患児に重症の齲蝕を認めたため術前に多数歯を抜去した1例2010

    • Author(s)
      増田啓次, 他
    • Organizer
      第48回日本小児歯科学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2010-05-20
  • [Presentation] FoxO1転写因子は,カロリー制限のストレス応答,抗腫瘍効果に関与する2010

    • Author(s)
      山座治義, 他
    • Organizer
      第99回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザ(東京)
    • Year and Date
      2010-04-29
  • [Book] 小児歯科学2011

    • Author(s)
      山座治義, 他
    • Total Pages
      137-143
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社

URL: 

Published: 2012-07-19  

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